四、吩噻嗪类

四、吩噻嗪类

(一)药理做用、临床应用及不良反应

此类药物也称为神经松弛药。临床麻醉上除了用其安定做用外,还利用其抗呕吐,抗组胺和增强镇痛药的做用。在中枢神经系统内主要做用是阻滞多巴胺受体,降低多巴胺能神经的功能,从而产生一系列做用。阻滞边缘系统的多巴胺受体,就产生安定做用和抗精神病做用;阻滞结节漏斗部多巴胺受体,就产生对内分泌的影响;阻滞黑质纹状体多巴胺受体,就使该部位的兴奋性递质乙酰胆碱在功能上处于相对优势,从而产生锥体外系症状。在中枢神经系统外,阻滞α-肾上腺素受体,M-胆碱受体和H1~组胺受体,就分别产生降压做用,抗胆碱和抗组胺做用。

1.临床应用

吩噻嗪类药过去曾广泛用做麻醉前用药,以及复合全麻的辅助用药。由于这类药的不良反应较多,除了异丙嗪外,其他药物在临床麻醉已很少应用。

2.不良反应

包括嗜睡、视力模糊、直立性低血压等。长期应用可引起锥体外系症状,表现为肢体震颤、肌张力增高、运动减少、静坐不能等。一般停药后消失,症状严重时可用抗胆碱药治疗。

(二)氯丙嗪及异丙嗪

氯丙嗪注射液的pH为4~4.5,具有刺激性,肌肉注射可引起疼痛。静注须用其稀释的溶液,以免产生血栓性静脉炎。

1.药理做用

(1)中枢神经系统:主要做用于边缘系统、网状结构和下丘脑。可产生安静、活动减少、淡漠无欲、嗜睡等。可增强催眠药、镇痛药和其他中枢抑制药的效应。对下丘脑的抑制做用产生自主神经阻滞,有较显著的抗肾上腺素做用和轻度抗胆碱做用。抑制体温调节中枢,消除寒冷反应,有利于降温。对第四脑室底的化学感受区有抑制做用,故有显著的镇吐做用。

(2)心血管系统:其抗肾上腺素做用导致外周血管阻力降低,血管扩张,致血压下降,但外周血流量却增加。(https://www.daowen.com)

(3)呼吸系统:对呼吸中枢无抑制做用,潮气量和呼吸频率一般无明显变化。呼吸道分泌物可因其抗胆碱做用而减少。

(4)其他:可增强肌松药的效应。对唾液和胃液分泌有一定的抑制做用。抑制平滑肌张力,有抗痉挛做用。可抑制抗利尿激素的分泌,产生利尿做用。其抗组胺做用很弱。

2.临床应用

氯丙嗪是第一个用于治疗精神分裂症的吩噻嗪类药,由于效力更强和副做用更少的新药问世,此药已较少应用。氯丙嗪12.5~25mg术前1h肌内注射做为麻醉前用药,可产生镇静,加强镇痛药和麻醉药的效应,减少手术后恶心、呕吐。近年来随着地西泮、咪哒唑仑及氟哌利多等药物的广泛应用,此药已逐渐少用。

对于手术中发生的顽固性呃逆,静脉注射氯丙嗪10~20mg可迅速制止。手术后呕吐和其他原因的呕吐,用此药也可收到显著疗效。

3.不良反应

由于药液的刺激性,肌内注射可引起疼痛,静脉注射可产生血栓性静脉炎,故静脉注射须用其稀释的溶液。由于其血管扩张做用,可引起体位性低血压,对血容量不足的病人不宜用此药。

少数病人用此药后可发生黄疸,临床表现类似梗阻性黄疸。长期应用大剂量氯丙嗪,可引起锥体外系症状,一般停药后可消失,症状严重时可用抗胆碱药治疗。氯丙嗪长期应用也可产生神经安定药恶性综合征。

异丙嗪除无抗精神病做用外,其他对中枢神经系统的做用与氯丙嗪相似。也有镇吐做用。对心血管系统无明显影响。对呼吸系统有松弛支气管平滑肌和抑制分泌的做用。与其他吩噻嗪类所不同的特点,是有突出的抗组胺做用,因此被归类为H1受体阻滞药。

临床上主要用于治疗过敏性疾病。临床麻醉中做为麻醉前用药,有较好的镇静和抗呕吐做用。也是冬眠合剂的主要组成成分之一。