肾功能不全时药动学与药效学特点

1.吸收：肾功能不全患者肾单位数量减少，肾小管酸中毒。如维生素D羟化不足，可导致肠道钙吸收减少。慢性尿毒症患者伴有胃肠功能紊乱，如腹泻、呕吐，这些均减少药物的吸收。

2.分布：①肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降（苯妥英钠、呋塞米）；而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普萘洛尔、简箭毒碱）或降低（地西泮、吗啡）。②肾功能不全，药物分布容积也可改变。大多数药物表现为分布容积增加，消除加快，半衰期缩短。某些蛋白结合率低的药物如庆大霉素、异烟肼等分布容积无改变。例外的是，地高辛分布容积减少。③肾功能不全所致药物蛋白结合率及分布容积改变的临床意义很难预测。

3.代谢：由于肾功能受损，药物的代谢也可能发生改变。如药物的氧化反应加速，还原和水解反应减慢，对药物的结合反应影响不大。肾功能损害患者对苯妥英钠、苯巴比妥和普萘洛尔的排泄均较正常人快。(https://www.daowen.com)

4.排泄：肾功能损害时，主要经肾脏排泄的药物消除减慢，药物在体内蓄积做用加强，甚至产生毒性反应。如：地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素排泄减慢。某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性，甚至毒性，肾功能受损时，这些代谢产物在体内蓄积产生毒副反应。其中最典型的是普鲁卡因胺。在肾功能不全时，抗生素不能及时排出，发生积蓄，更易出现毒性反应。

5.机体对药物的敏感性：尿毒症患者常伴有电解质及酸碱平衡紊乱；低血钾可降低心脏传导性，因而增加洋地黄类、奎尼丁、普鲁卡因胺等药物的传导抑制做用；酸血症和肾小管酸中毒可对抗儿茶酚胺的升压做用。