二、巴比妥类
（一）构效关系及分类
巴比妥类药物的核心结构是由丙二酸与脲缩合而成的巴比妥酸，其本身无麻醉做用，在C5位的2个氢原子被不同侧链取代后而形成一组具有中枢抑制做用的药物，即巴比妥类药物。取代基长而有分支（如异戊巴比妥）或双链取代（如司可巴比妥），则做用增强，且维持时间缩短；以苯环取代（如苯巴比妥）则具有强大的抗惊厥做用；如果C2位的O基被S取代（如硫喷妥钠），则脂溶性增高，起效迅速，维持时间短；N1位的H基被甲基（CH3）取代后起效更快，但可产生与剂量有关的兴奋现象。
巴比妥类药根据做用和用药目的主要分为三类：长效，中、短效和超短效。
（二）药理做用及不良反应、临床应用
1.药理做用
①对中枢神经系统的做用：主要是抑制大脑皮质和脑干网状结构上行激活系统。此外，还可对抗兴奋性氨基酸做用。随着剂量增大，依次表现为镇静、催眠、抗惊厥、麻醉直至延髓麻痹。②呼吸系统：巴比妥类均有抑制呼吸的做用，表现为降低呼吸中枢对CO2的敏感性。③心血管系统：一般催眠剂量对心血管系统无明显影响，血压轻度下降，心率稍减慢。较大剂量具有对血管运动中枢抑制和小动脉扩张做用，血压显著下降。④消化系统：苯巴比妥能增强肝药酶活性，即所谓酶诱导做用，可使激素、洋地黄类药、口服抗凝药的代谢速度增快，缩短这些药物的做用时间。
2.临床应用
临床上硫喷妥钠等超短效类可做静脉麻醉药。苯巴比妥常用做抗惊厥药。
3.不良反应
短期内反复应用可产生耐受性，需增加剂量才能产生相同的效应。一方面由于被肝药酶诱导而加速药物的降解；另一方面是神经组织对药物发生适应所致。长期连续服用还可产生依赖性，突然停药可引起兴奋、焦虑，甚至惊厥等戒断综合征。少数人对此类药可产生过敏反应。肝硬化病人可使巴比妥类消除半衰期延长。
（三）常用药物—硫喷妥钠
1.药理做用
（1）中枢神经系统：容易通过血-脑屏障，做用于中枢神经系统各平面，主要是降低大脑皮质的兴奋性，抑制网状结构的上行性激活系统。小剂量即引起镇静、嗜睡；稍大剂量（3～5mg/kg）使意识消失。静脉注射后15～30秒钟神志消失，约1min可达其最大效应，约15～20min出现初醒；以后继续睡眠约3h，直至血药浓度降至峰值的10%左右才觉醒。醒后常有“宿醉”感。
硫喷妥钠没有镇痛做用，小剂量反而使痛阈降低。对于已有疼痛的病人可引起躁动。对神经肌肉接头的传导无影响，故不产生肌松做用。
硫喷妥钠使脑血管收缩，脑血流量减少，从而使颅内压下降。降低脑代谢率和脑耗氧量，加之颅内压下降后脑灌注压相对地增加，故对脑有一定的保护做用。但做用短暂，有时仅持续3～7min，对颅内压正常者无影响。(https://www.daowen.com)
（2）心血管系统做用：对循环系统有明显的抑制，主要是静脉系统扩张与末梢循环瘀血，同时心脏收缩力抑制。对血容量正常者静脉注射硫喷妥钠血压一过性下降；当剂量过大或注射速度过快，或是当用于低血容量病人或已接受β受体阻滞药的病人，血压可严重下降。硫喷妥钠不增强心肌的应激性，一般不引起心律失常。硫喷妥钠可使冠脉血流量增加，但由于心率增快以及因心肌收缩力减弱而致左室壁张力增大，心肌耗氧量却增加。循环系统的变化系因药物对心脏，尤其对左心室的直接抑制和对延髓血管运动中枢的影响。
（3）呼吸系统做用：对呼吸中枢有明显的抑制，其程度和持续时间与剂量、注药速度、术前药有密切关系。呼吸频率减慢，潮气量减小，甚至发生呼吸暂停。尤其与阿片类药或其他中枢抑制药伍用时更易发生。硫喷妥钠使喉部和支气管平滑肌应激性增高，易诱发喉痉挛和支气管痉挛。麻醉后呼吸中枢对二氧化碳的敏感性降低，待呼吸中枢的敏感性恢复和体内二氧化碳足以使其兴奋时，自主呼吸才能恢复正常。
（4）对肝、肾功能的影响：临床剂量对肝功能无明显影响，大量应用时术后肝功能可轻度抑制，数日内自行恢复，但很难与缺氧引起的肝功能轻度抑制相区别。肝功能差的病人，麻醉后嗜睡时间可能延长。对肾功能有一过性轻微抑制，但恢复较快。深麻醉时可能直接抑制肾小管转运机制，及垂体释放抗利尿激素，使尿量减少。
（5）对消化系统的影响：硫喷妥钠使贲门括约肌松弛，容易引起胃反流，甚至误吸。浅麻醉时，对平滑肌影响不明显；剂量稍大时则呈抑制，胃肠道平滑肌张力降低，胃液分泌稍抑制，胃排空延迟不太明显。
（6）其他做用：硫喷妥钠可降低眼压。对糖代谢的影响不明显，麻醉后血糖轻度升高，无临床意义；葡萄糖耐量试验受损，但血清胰岛素水平无变化。可使血清钾一过性轻度下降。对妊娠的子宫张力影响不大，仅在深麻醉时才抑制宫缩。静脉注射诱导量达1.0mg/kg，10min内胎儿娩出，则对胎儿无影响，但4.0mg/kg对胎儿有抑制。分娩时脐带血血药浓度仅为母体浓度的一半。
2.临床应用
主要用于麻醉诱导，有时也用于麻醉复合用药、惊厥治疗与脑保护。临床上常用的硫喷妥钠为2.0%～2.5%溶液。药液呈强碱性，pH10.5～11.0，不可与酸性药物相混，否则可出现沉淀。由于配成的药液不稳定，故最好配制后立即应用。
硫喷妥钠用于全麻诱导，复合使用肌松药后做快速气管插管。健康成人的诱导量为2.5～4.5mg/kg，儿童5～6mg/kg，老年人应减至2.0～2.5mg/kg。小儿可用于基础麻醉，但目前也被氯胺酮、咪达唑仑等药物取代。此外，还可用于：①惊厥、抽搐等的对症治疗；②颅脑手术时降低升高的颅内压。降低脑代谢，从而提供脑保护做用。
3.不良反应
（1）硫喷妥钠由于其药理做用可产生血压骤降、呼吸抑制、喉痉挛等并发症。个别病人可出现过敏反应或类过敏反应。
（2）硫喷妥钠误注入血管外则产生疼痛、肿胀、红斑、硬结、溃疡，甚至皮肤坏死。误注入动脉内，由于其强碱性质，可引起动脉强烈收缩，肢体和指端剧痛，皮肤苍白，动脉搏动消失。一旦发生，应立即从动脉注入利多卡因、罂粟碱等血管扩张药，以及做臂丛阻滞，以解除动脉痉挛。肝素抗凝可治疗和预防血栓形成。如处理不及时，可造成肢体坏死。此药呈强碱性，对静脉管壁有刺激性，往往在手术后3～4日，发生静脉炎。2.5%溶液极少引起血栓形成或血栓性静脉炎。
硫喷妥钠过敏反应极少，注药过程中常见前胸与颈肩部有红斑，或许与该药引起类过敏反应有关。
（3）对于卟啉症病人，硫喷妥钠也如其他巴比妥类一样，由于酶诱导做用，可增加体内卟啉的生成，从而诱发急性发做。