肝功能不全时药动学和药效学特点

一、肝功能不全时药动学和药效学特点

肝功能损害时,药动学主要的改变是药物的吸收、体内分布及代谢清除。

1.对药物吸收的影响肝脏疾病时,主要在肝脏内代谢清除的药物首关做用减弱,生物利用度提高,体内血药浓度明显提高,药物的做用增强,而药物不良反应发生率也可能升高。

2.对药物在体内分布的影响在肝脏疾病时,血浆中白蛋白浓度下降,使药物的血浆蛋白结合率下降,游离型药物浓度增加,使该药物的做用加强,同时不良反应也可能相应增加,尤其对于蛋白结合率高的药物,其影响更为显著。(https://www.daowen.com)

3.对药物代谢的影响在肝脏疾病时,口服阿司匹林、普萘洛尔等药物后,血药浓度上升,生物利用度增强。某些需要在体内代谢后才具有药理活性的前体药如可待因、依那普利、环磷酰胺等药物效应降低。

肝功能损害时的药效学改变:慢性肝功能损害导致药物做用和药理效应发生改变,药物的药理效应可表现为增强或减弱。慢性肝病时,在应用治疗范围的药物剂量时,游离血药浓度相对升高,不仅使其药理效应增强,也可能使不良反应的发生率相应增加。例如临床上在慢性肝病患者中给予巴比妥类药物往往诱发肝性脑病,即与肝功能损害时药效学的改变有关。