小儿不同发育阶段的用药特点
小儿发育可分为新生儿期、婴幼儿期和儿童期3个阶段,出生后28天内为新生儿期;出生后1个月~3岁为婴幼儿期;3~12岁为儿童期。小儿在不同生长发育阶段存在不同的用药特点。
1.新生儿期用药特点:新生儿的组织器官及生理功能尚未发育成熟,体内酶系统亦不十分健全,对药物的吸收、分布、代谢、排泄等体内过程,不同于其他年龄组儿童,更不同于成人。
(1)药物的吸收:①局部用药新生儿体表面积相对较成人大,皮肤角化层薄,局部用药透皮吸收快而多,局部用药过多可致中毒。可引起中毒的药物有硼酸、水杨酸、萘甲唑啉,故要防止透皮吸收中毒。②口服用药方面新生儿胃黏膜尚未发育完全,胃酸分泌很少,使不耐酸的口服青霉素吸收较完全。胃排空的时间较长,磺胺药等主要在胃内吸收的药物吸收较完全。③注射给药皮下或肌内注射,可因周围血循环不足而影响吸收分布,一般新生儿不采用。静脉给药吸收最快,药效也可靠。大多数静脉用药可由护士给药;但戊巴比妥钠、地西泮等做用剧烈的药物在使用时有引起急性中毒的可能,应由医师配合。另外,普萘洛尔、维拉帕米等少数药物较一般药物更易引起危险,故给药更应慎重。
(2)药物的分布:新生儿总体液量占体重的80%(成人为60%),较成人高,因此水溶性药物在细胞外液稀释后浓度降低,排出也较慢。
影响药物分布的最重要因素是血浆蛋白与药物结合的程度。新生儿的血浆蛋白与药物的结合力低,药物游离型比例大,浓度高,易发生药物中毒。如新生儿使用苯巴比妥容易中毒,是由于婴幼儿血浆蛋白结合药物能力差,游离的苯巴比妥血药浓度过高所致。某些药物如磺胺药、吲哚美辛、苯妥英钠、水杨酸盐、维生素K、安钠咖、毛花苷丙等可与血胆红素竞争血浆蛋白,使血中游离胆红素增加。新生儿血脑屏障尚未形成完全,胆红素易进入脑细胞内,使脑组织黄染,导致核黄疸,甚至引起死亡。
新生儿的组织中脂肪含量低,脂溶性药物不易与之充分结合,使血中游离药物浓度增高,容易发生中毒。
(3)药物的代谢:新生儿的酶系统尚不成熟和完备,某些药物代谢酶分泌量少且活性不足,诸如水解做用、氧化做用和还原做用等生化反应能力弱,药物代谢缓慢,血浆半衰期延长。如新生儿应用氯霉素后,由于缺乏葡萄糖醛酸转移酶,不能与葡萄糖醛酸结合成无活性的代谢物,导致血浆中游离的氯霉素增多,使新生儿皮肤呈灰色,引起灰婴综合征;新生霉素也有抑制葡萄糖醛酸转移酶的做用而引起高胆红素血症;磺胺药、硝基呋喃类药也可使葡萄糖醛酸酶缺乏的新生儿出现溶血,所以新生儿用药时要考虑到肝酶的成熟情况,一般出生2周后肝脏处理药物的能力才接近成人水平。如新生儿黄疸不退,说明其肝药酶尚未发挥充分的解毒做用,应及时请医师处理或给予酶诱导剂(如苯巴比妥)产生酶促做用,使胆红素排出,黄疸消退。
(4)药物的排泄:新生儿肾脏有效循环血量及肾小球滤过率较成人低30%~40%,对青霉素的廓清率仅及2岁儿童的17%。很多药物因新生儿的肾小球滤过能力低而影响排泄,致使血浆药物浓度高,半衰期也延长,此种情况在早产儿更显著,甚至可随日龄而改变。所以,一般新生儿用药量宜少,用药间隔时间应适当延长。新生儿肾功能的成熟过程需要8~12个月才能达到成人水平。
2.婴幼儿期用药特点:婴幼儿期的药物代谢比新生儿期显著成熟,但从其解剖生理特点来看,发育依然尚未完全,用药仍需予以注意。(https://www.daowen.com)
(1)口服给药时以糖浆剂为宜;口服混悬剂在使用前应充分摇匀;维生素AD滴剂绝不能给熟睡、哭吵的婴儿喂服,以免引起油脂吸入性肺炎。
(2)注射给药。由于婴儿吞咽能力差,且大多数不肯配合家长喂药,在必要时或对垂危病儿可采用注射方法,但肌内注射可因局部血液循环不足而影响药物吸收,故常用静注和静滴。
(3)婴幼儿期神经系统发育未成熟,患病后常有烦躁不安、高热、惊厥,可适当加用镇静剂,对镇静剂的用量,年龄愈小,耐受力愈大,剂量可相对偏大。但是,婴幼儿使用吗啡、哌替啶等麻醉药品易引起呼吸抑制,不宜应用。氨茶碱有兴奋神经系统的做用,使用时也应谨慎。
3.儿童期用药特点
(1)儿童正处在生长发育阶段,新陈代谢旺盛,对一般药物的排泄比较快。
(2)注意预防水电解质平衡紊乱。儿童对水及电解质的代谢功能还较差,如长期或大量应用酸碱类药物,更易引起平衡失调,应用利尿剂后也易出现低钠、低钾现象,故应间歇给药,且剂量不宜过大。
(3)激素类药物应慎用。一般情况下尽量避免使用肾上腺皮质激素,如可的松、泼尼松(强的松)等;雄激素的长期应用使骨骼闭合过早,影响生长发育。
(4)骨和牙齿发育易受药物影响。四环素可引起牙釉质发育不良和牙齿着色变黄,孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素类抗生素。动物试验证实氟喹诺酮类药物可影响幼年动物软骨发育,导致承重关节损伤,因此应避免用于18岁以下的儿童。