苯二氮卓类拮抗药

【氟马西尼】

氟马西尼（flumazenil）是苯二氮卓类的拮抗药，为咪唑苯二氮卓衍生物。主要药理做用是拮抗苯二氮卓类药对中枢神经系统的做用，包括镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、遗忘和肌肉松弛等。氟马西尼的化学结构与咪达唑仑很相似，对苯二氮卓受体又有很强的亲和力，但与苯二氮卓受体结合后不能产生苯二氮草类的药理效应。因此，可通过与苯二氮草类药物在苯二氮卓受体部位竞争性结合，达到拮抗苯二氮卓类药物的做用。

（一）药代动力学

静脉注射氟马西尼后5min，血浆药物浓度即达峰值；其血浆蛋白结合率为40%～50%，稳态表观分布容积为1.02～1.2L/kg，消除半衰期为48～70min，明显快于常用的苯二氮卓类药物。主要在肝内代谢转化，代谢产物主要经肾排泄，仅有0.12%以原形从尿中排出。

（二）药效学(https://www.daowen.com)

氟马西尼起效非常迅速，单次静脉注射后起效时间为1～2min，峰效应时间为2～10min，持续时间为45～90min，取决于当时氟马西尼的血浆浓度。如果使用的剂量适当，患者可于3～5min内清醒。单次静脉注射剂量一般为0.2～1.0mg，最高可达3mg/h。由于其维持时间较苯二氮卓类为短，或药量偏小，拮抗后患者可再度呈现抑制状态，需要重复给药方可使患者完全清醒，必要时可以0.5～1.0μg/（kg·min）的速率持续输注，直到患者完全清醒。但当用药总量已达到5mg时患者仍无反应，应该考虑到引起患者中枢、呼吸及循环抑制的其他原因。

（三）临床应用

氟马西尼主要用于苯二氮卓类药物中毒的治疗，以及苯二氮卓类药物麻醉后或ICU患者长时间镇静后的残余抑制做用的拮抗，而对正在服用苯二氮卓类治疗癫痫病者，应避免用氟马西尼，以免引起癫痫急性发做。