苯二氮卓类及其拮抗药
（一）做用机制
γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统的抑制性递质。苯二氮卓受体（BDZ受体）位于神经元突触的膜上，与GABA受体相邻，耦合于共同的氯离子通道。BDZ受体水平存在着GABA调控蛋白，它能阻止GABA与其受体结合，当苯二氮卓类与BDZ受体结合时就阻止调控蛋白发生做用，从而增强GABA与其受体的结合，由此产生苯二氮卓类的一系列药理做用。
（二）药理做用、临床应用及不良反应
1.药理做用
①中枢神经系统做用：具有抗焦虑、镇静、遗忘、肌松和抗惊厥做用。较大剂量或静注时可产生催眠做用，甚至意识丧失。这类药物虽无镇痛做用，但能增强麻醉性镇痛药或全身麻醉药的做用。②心血管系统做用：血压下降程度不仅取决于剂量和应用途径，还取决于原来状态，原高血压或处于焦虑状态者下降幅度大。主要是中枢性抑制使血管扩张，也可能对小动脉平滑肌的直接做用，心脏前后负荷都下降，对心肌收缩力无影响，心率轻度增加，心肌耗氧量下降。③轻度抑制呼吸中枢：静注过快可发生一过性呼吸暂停。④对肝肾功能无明显影响。
2.临床应用
此类药物常用为镇静催眠，消除焦虑，治疗酒精或巴比妥类成瘾者的戒断综合征，还用于抗惊厥。临床麻醉的用途：①麻醉前用药；②部位麻醉辅助用药，使病人处于镇静、遗忘状态，及预防局麻药毒性反应；③用于全麻诱导，尤其心血管功能较差的病人；④做为复合全麻的组成部分，增强全麻药做用和减少用量，并防止某些麻醉药（如氯胺酮）不良反应。
3.不良反应
这类药物多数的消除半衰期较长，其代谢物又有药理活性，故长期服用后易产生蓄积做用。这类药物较少产生依赖性。
（三）咪达唑仑的药理做用、临床应用及不良反应
咪达唑仑是唯一的水溶性苯二氮卓类药。在体内生理性pH条件下，其亲脂性碱基释出，能迅速透过血-脑脊液屏障。可与盐酸吗啡等酸性药物相混，但不能与硫喷妥钠等碱性药物相混。肌肉注射后容易吸收，静脉注射对局部刺激做用轻微。
1.药理做用
对BDZ受体的亲和力为地西泮的2倍，故其强度约为地西泮的1.5～2倍。可使脑血流量和颅内压轻度下降，对脑代谢无明显影响。静注诱导时呼吸暂停发生率低于等效剂量的硫喷妥钠，对心血管系统影响轻微，心率轻度增快，外周血管阻力和平均动脉压轻度下降，对心肌收缩力无影响。无组胺释放做用，不抑制肾上腺皮质功能。
2.临床应用
①麻醉前用药：口服、肌肉注射或静脉注射都有效，肌肉注射剂量5～10mg，口服剂量须加倍。小儿可用直肠注入，剂量为0.3mg/kg。②全麻诱导和维持：主要适用于不宜用硫喷妥钠的危重病人，剂量0.1～0.4mg/kg，依年龄、病情和是否用术前药而定。用于静脉复合或静吸全麻的维持，可采取分次或持续静脉滴注的方法。③做为部位麻醉的辅助用药，特别适用于消化道内镜检查及其他诊断性操做。④ICU病人镇静。
3.不良反应(https://www.daowen.com)
咪达唑仑有一定的呼吸抑制做用，其程度与剂量相关。对正常人的心血管系统影响轻微，心率轻度增快，体血管阻力和平均动脉压轻度下降，以及左室充盈压和每搏量轻度下降，但对心肌收缩力无影响。
（四）其他苯二氮卓类药物
1.地西泮
又称安定。不溶于水，刺激性较强，肌肉或静脉注射可引起疼痛，且局部静脉炎发生率较高。
（1）药理做用：小剂量产生良好的抗焦虑做用，不影响意识，较大剂量静注产生嗜睡和意识消失。具有明显的遗忘、肌松和抗惊厥做用，可增强全麻药的做用。对呼吸无明显影响，但与其他中枢抑制药合用时，可产生呼吸暂停。血压轻度下降，有扩张冠状动脉和增加血流的做用。
（2）临床应用：地西泮可与麻醉性镇痛药、氯胺酮等合用，施行复合麻醉，但自咪达唑仑问世后，地西泮有被取代的趋势。
（3）不良反应：剂量偏大时，偶可引起躁动、谵妄、兴奋等反应，可能与中枢神经的多巴胺能系统做用增强或胆碱能系统受抑制有关。用毒扁豆碱可消除此不良反应。
2.硝西泮
又名硝基安定，其做用与安定相似，只是催眠做用更为突出。口服5～10mg可产生长达6～8h的睡眠。临床麻醉中很少应用。
（五）氟马西尼的药理做用、临床应用及不良反应
氟马西尼是合成的特异性苯二氮卓类（BDZ）拮抗药，商品名为安易醒，为其0.01%溶液（1mg/10mL）。此制剂可溶于生理盐水或5%葡萄糖溶液，在室温下可保持稳定性。目前认为此药并不影响GABA的传递，本身无药理做用。但对BDZ受体有高度亲和力，通过竞争机制抑制BDZ与其受体结合，从而消除BDZ类的做用。
1.药理做用
在未用BDZ情况下，此药本身既不产生BDZ的效应，也不产生其相反的效应。在已用BDZ情况下，则拮抗其所有的效应，包括抗焦虑、镇静、催眠、遗忘、肌松、抗惊厥等。静脉注射后立即生效，约1min产生最大效应，持续约90～120min。
2.临床应用
①对BDZ类中毒的诊治，对于可疑为BDZ药物中毒的昏迷病人，可用此药鉴别。对肯定为BDZ中毒病人，可用此药解救。采取小量分次注射的方法，每次0.1mg（或0.003mg/kg），每min一次，直至苏醒或总量达2mg，为维持疗效也可采取静脉滴注的方法（0.1～0.4mg/h）。②麻醉后拮抗BDZ的残余做用。③拮抗ICU内长期应用BDZ的病人，以达到恢复意识或停用机械通气的要求。