DIC的发病机制
DIC的形成主要包括两个过程:血液凝固过程和纤维蛋白溶解过程,此二者并无明显的分界,但为了叙述之便,仍将其分开。
1.凝血过程 主要有凝血活酶的生成,凝血酶的生成及纤维蛋白形成等3个过程,分述如下:
(1)凝血活酶的生成有两个途径
①外源性凝血活酶生成:当组织损伤时即释放出组织凝血活素,其中的蛋白质因子和组织磷脂,在钙离子的作用下,使Ⅶ、Ⅴ、Ⅹ因子起作用形成凝血活酶,这一步骤比内在系统快,不到10秒即完成。
②内源性凝血活酶生成:这一途径除需要钙与血小板外,还需要Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ与Ⅴ因子参与,Ⅻ因子的激活是内源性凝血过程的始动环节,当血液接触到受损伤的血管内皮胶原、微纤维、基底膜或异物后,在Ca2+的参与下,Ⅻ因子被激活(Ⅻa),此称之为接触活化阶段,活化的Ⅻa作为酶激活Ⅺ因子,使Ⅺ因子变为Ⅺa,Ⅺa在钙的存在下又激活Ⅺ因子变为Ⅺa,它在Ca2+、血小板脂蛋白(磷脂)的存在下,与Ⅷ因子形成一种磷脂和蛋白质的复合物,随后激活Ⅹ因子,Ⅹa因子与Ⅴ因子、Ca2+及血小板脂蛋白又组成一种复合物——凝血活酶。内在性凝血活酶形成时间3~8分钟。
(2)凝血酶的形成:正常血浆内即含有凝血酶原,但其处于非活性状态,当凝血活酶形成后,凝血酶原即被激活成为具有活性的凝血酶。这是一个很复杂的水解过程。因凝血酶能激活Ⅴ和Ⅷ因子,并使血小板黏附、变形、凝聚、裂解、释放促凝因子。因此,一旦有少量凝血酶形成后,以自身催化作用即可促使凝血活酶加速形成,从而加速凝血酶的生成。此期反应迅速,在2~5秒内完成。(https://www.daowen.com)
(3)纤维蛋白形成:在纤维蛋白原所带的负电荷之间的静电斥力在凝血酶作用下,纤维蛋白原脱去小分子纤维蛋白肽,转变为纤维蛋白单体,后者在ⅩⅢa及钙的作用下,形成组合紧密的不溶于尿素的纤维蛋白聚合体。此期反应迅速,在2~5秒内完成。
2.纤维蛋白溶解过程 当体内开始形成DIC之际,机体为了防止血栓进一步形成及扩散。同时亦开始清除纤维蛋白并使堵塞的微血管再通,体内的抗凝系统特别是纤维蛋白溶解(纤溶)系统变得活跃起来。纤溶反应步骤大致可分为三个阶段:
(1)纤溶酶原的形成:正常血浆含有纤溶酶原,后者在纤溶酶原激活物的催化下,形成纤溶酶。也可自发激活,另外被活化的Ⅻa也能激活血浆中的胰舒血管素原变为胰舒血管素。后者能激化纤溶酶原变成纤溶酶;凝血酶也有类似作用。
(2)纤溶酶的生成:在纤溶酶原激活物、胰舒血管素、凝血酶、缺氧等作用下,血浆内的纤溶酶原转变成纤溶酶。此外,体内渗出液、胰蛋白酶、糜蛋白酶、尿激酶以及纤溶酶本身也可直接使纤溶酶原变成纤溶酶。
(3)纤维蛋白原降解产物(FDP)及纤维蛋白降解产物(fdp)的形成:纤溶酶系一种蛋白分解酶,它可分解纤维蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原及Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、ⅩⅢ等多种凝血因子,还能分解血红蛋白、胰蛋白酶、补体及/或纤维蛋白原等多种体液因子使之分解成片段X及片段Y,Y片段进而分成片段D,X及Y片段形成纤维蛋白单体复合物。它比片段D及E显示更强的抗凝作用。它们总称为降解产物FDP和fdp。由于片段Y、D、E具有抑制聚合作用,对凝血酶、纤维蛋白单体及血小板均有作用,使血液凝固性受到抑制。