羊痘病毒对干燥具有较强的抵抗力。干燥痂皮内的病毒可以活存3～6个月。但对热的抵抗力较低，55℃条件下30 min 可使其灭活。与许多其他痘病毒不同，羊痘病毒易被20%的乙醚或氯仿灭活，对胰蛋白酶和去氧胆酸盐敏感。2%石炭酸和福尔马林均可使其灭活。
