病因和发病机制

根据尿酸形成的病理生理机制，将高尿酸血症分为尿酸生成增多和尿酸排泄减少两大类，有时两者并存。

（一）尿酸生成增多

食物引起的尿酸生成与食物中的嘌呤含量成正比。富含嘌呤的食物主要包括动物肝脏、肾脏、凤尾鱼等。机体内源性嘌呤的产生同样引起尿酸的升高。体内可以通过多个生化步骤从头合成腺嘌呤单磷酸核苷（IMP）。酰胺磷酸核糖转移酶（amidoPRT）与磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）以及谷氨酰胺是决定生成和尿酸产生速率的主要途径。调节嘌呤生成的次要途径通过次黄嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT），与磷酸核糖焦磷酸合成酶共同催化腺嘌呤和鸟嘌呤分别形成腺嘌呤单磷酸核苷（IMP）和鸟嘌呤单磷酸核苷（GMP）。血尿酸水平与人体重新合成嘌呤的速率密切相关，磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）起着重要作用。磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）活性增强和次黄嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）活性降低是两个伴性遗传的嘌呤代谢缺陷，引起嘌呤产生过多、高尿酸血症、高尿酸尿症。嘌呤核苷的分解加速也可以引起高尿酸血症。当细胞转换减速、增殖性疾病、细胞死亡状态下，如白血病、恶性肿瘤细胞毒性药物化疗后、溶血、横纹肌溶解等疾病，嘌呤核苷分解加速引起高尿酸血症。高尿酸血症还可以来自骨髓肌ATP大量分解，见于剧烈运动后、严重的癫痫持续状态发作后，Ⅲ型、Ⅴ型和Ⅶ型糖原贮积症。另外，心肌梗死、急性呼吸衰竭均可引起ATP分解加速产生大量嘌呤，引起高尿酸血症。

（二）尿酸排泄减少

尿酸约2/3通过肾脏排泄，其余1/3通过肠道、胆道等肾外途径排泄。约90%持续高尿酸血症的病人存在肾脏处理尿酸的缺陷而表现为尿酸排泄减少。与非痛风病人相比，痛风病人尿酸排泄降低40%，而且痛风病人尿酸排泄的血尿酸阈值高于非痛风病人。肾小球滤过率降低是慢性肾功能不全时引起高尿酸血症的原因，但不是大多数高尿酸血症的原因。某些药物或物质可引起尿酸经肾小管重吸收增加。尿酸通过肾小管近端上皮细胞刷状缘的钠偶联单羧酸转运体1和2[SMCTl、SMCT2（SLC5A8，SLC5Al2）]重吸收。一些羧化物通过这些转运体促进尿酸的再吸收增加，如机体存在吡嗪-2-羧酸甲酯（吡嗪酰代谢产物）、烟酸、乳酸、β-羟丁酸、乙酰乙酸情况下，血尿酸水平升高。尿酸转运体1（UT1）和有机阴离子转运体4（OAT4）负责远曲小管尿酸的重吸收。当机体阴离子增高时，引起远曲肾小管尿酸盐吸收增加。水杨酸（阿司匹林）即通过这一机制引起血尿酸增高。肾小管细胞葡萄糖转运体9（GLUT9）介导葡萄糖/果糖与尿酸的共转运，可以解释摄入富含果糖和葡萄糖饮料增加高尿酸血症诱发痛风的机制。酒精既可增加尿酸的产生，又能降低尿酸的排泄。

过量饮酒可以通过增加肝脏ATP分解，促进尿酸形成并阻断尿酸从肾小管的分泌。因此，大量饮酒可以引起高尿酸血症。某些酒精饮料中嘌呤含量增高（如啤酒）也是引起高尿酸的因素之一。进食肉类食品、果糖均可增加痛风的风险。