一、病因
肺癌的病因尚不完全明确。在已知的致病因素中,长期大量吸烟是导致肺癌最重要的风险因素。吸烟起始年龄越早、每日吸烟量越大、吸烟年限越长,则罹患肺癌的风险越高。戒烟后肺癌的危险因素会随着戒烟年数呈现下降趋势,但由吸烟带来的致病效应不能完全消除。同时,被动吸烟也会增加肺癌的患病风险。其他因素包括环境油烟、大气污染、电离辐射、职业暴露、激素水平、饮食结构、慢性肺部感染、遗传易感性及基因突变等。
1.吸烟
吸烟是公认的肺癌病因中最重要的致病因素。烟草烟雾含有7000多种化合物,其中至少有69种化合物可增加包括肺癌在内的多种癌症发病风险,对遗传易感个体的致癌风险更大。而且,吸烟量与肺癌发病风险存在剂量-效应关系,开始吸烟年龄越小、每日吸烟量越大、持续时间越长,则肺癌的发病率越高。戒烟可以降低肺癌发病风险,但是与从不吸烟的人相比,戒烟者患肺癌的风险仍高达9倍。被动吸烟或环境吸烟也是肺癌发病的危险因素之一,与女性肺癌发病的相关性更加显著。
2.环境污染
广义的环境污染包括室外大环境污染和室内小环境污染。工业废气、汽车尾气等导致的空气污染(PM2.5)与肺癌发病率增加有关。
3.职业暴露
长期接触砷、铬、石棉、镍、镉、铍、二氧化硅、柴油和汽油废气及煤焦油等,或接触放射性物质如铀和镭等,均可增加肺癌发病风险,并且吸烟可明显加重这些致癌因子的致癌作用。
4.既往恶性肿瘤病史
既往患有肺癌、淋巴瘤或与吸烟相关恶性肿瘤(如膀胱癌、头颈部肿瘤)的患者发生第二原发性肺癌的风险增加。患癌后继续吸烟、胸部放射治疗、烷化剂治疗也可增加第二原发性肺癌的发病风险。
5.肺癌家族史
一级亲属患肺癌的个体罹患肺癌的风险增加,可能与某些基因位点变异有关。
6.慢性肺部疾病
①慢性阻塞性肺疾病(简称“慢阻肺”):慢阻肺增加肺癌发生风险可能与吸烟相关,但有慢性支气管炎和肺气肿家族史的非吸烟患者以及非吸烟的慢阻肺患者发生肺癌的风险仍然增加。一项队列研究显示,慢阻肺为肺癌的高风险因素,不论患者吸烟状况如何。
②肺纤维化:弥漫性肺纤维化患者发生肺癌的相对风险明显增高,支气管慢性炎症及肺纤维瘢痕病变在愈合过程中的鳞状上皮化生或增生可能发展为肺癌。
③肺结核:肺内存在陈旧性结核病灶的患者发生肺癌的风险是正常人群的10倍。
7.其他危险因素
电离辐射、水果和蔬菜摄入量低、缺乏体力活动、硬皮病等也与肺癌风险增高有关。