一、病因
慢阻肺的病因目前尚不清楚，主要倾向于是由基因个人因素-环境因素相互作用的结果。这种相互作用可能损害肺部和（或）改变其正常的发育（衰老）过程。
（一）个体因素
1.遗传因素
慢阻肺有遗传易感性。α1-抗胰蛋白酶重度缺乏与非吸烟者的肺气肿形成有关，迄今我国尚未见α1-抗胰蛋白酶缺乏引起肺气肿的正式报道。某些基因（如编码MMP12、GST的基因）的多态性可能与肺功能的下降有关，全基因扫描显示α尼古丁乙酰胆碱受体、刺猬因子相互作用蛋白（HHIP）等与慢阻肺或肺功能相关。研究发现82个与慢阻肺有关的基因位点，不同的基因与慢阻肺的不同病理或临床特征关联，从遗传基因的角度支持慢阻肺存在异质性。
2.年龄和性别
年龄是慢阻肺的危险因素，年龄越大，慢阻肺患病率越高。慢阻肺患病率在男女性别之间的差异报道不一致。有文献报道，女性对烟草烟雾的危害更敏感。
3.肺生长发育
妊娠、出生和青少年时期直接和间接暴露于有害因素时，可以影响肺的生长，肺的生长发育不良是慢阻肺的危险因素。
4.支气管哮喘（简称“哮喘”）和气道高反应性
哮喘不仅可以和慢阻肺同时存在，也是慢阻肺的危险因素，气道高反应性也参与慢阻肺的发病过程。
5.低身体质量指数
目前，报道低身体质量指数也与慢阻肺的发病有关，身体质量指数越低，慢阻肺的患病率越高。吸烟和身体质量指数对慢阻肺存在交互作用。
（二）环境因素
1.烟草
吸烟是慢阻肺最重要的环境致病因素。与非吸烟者比较，吸烟者的肺功能异常率较高，第一秒用力呼气容积（FEV1）年下降率较快，死亡风险增加，且被动吸烟也可能导致呼吸道症状及慢阻肺的发生。孕妇吸烟可能会影响子宫内胎儿发育和肺脏生长，并对胎儿的免疫系统功能有一定影响。
2.燃料烟雾
柴草、煤炭和动物粪便等燃料产生的烟雾中含有大量有害成分，如碳氧化物、氮氧化物、硫氧化物和未燃烧完全的碳氢化合物颗粒与多环有机化合物等，燃烧时产生的大量烟雾可能是不吸烟女性发生慢阻肺的重要原因。燃料所产生的室内空气污染与吸烟具有协同作用。改用清洁燃料同时加强通风，能够延缓肺功能下降的速率，减少慢阻肺发病的危险度。
3.空气污染
空气污染物中的颗粒物质（PM）和有害气体物质（二氧化硫、二氧化氮、臭氧和一氧化碳等）对支气管黏膜有刺激和细胞毒性作用。空气中PM2.5的浓度超过35μg/m3时，慢阻肺的患病危险度明显增加。空气中SO2的浓度可随着PM的升高而升高，且与慢阻肺急性加重次数呈正相关。
4.职业性粉尘
当职业性粉尘（二氧化硅、煤尘、棉尘和蔗尘等）的浓度过大或接触时间过久，可导致慢阻肺的发生。职业环境接触的刺激性物质、有机粉尘及过敏原等可导致气道反应性增高，通过这一途径参与慢阻肺的发病。
5.感染和慢性支气管炎
呼吸道感染是慢阻肺发病和加剧的重要因素，病毒和（或）细菌感染是慢阻肺急性加重的常见原因。儿童期反复下呼吸道感染与成年时肺功能降低及呼吸系统症状的发生有关。有学者观察到，慢性支气管炎增加发生慢阻肺的可能性，并可能与急性加重的次数和严重程度有关。
6.社会经济地位
慢阻肺的发病与患者的社会经济地位相关。室内外空气污染程度不同、营养状况等与社会经济地位的差异可能存在一定内在联系。