（一）自噬的分类

自噬（autophagy）一词由比利时科学家克里斯汀·德·迪夫（Christian de Duve）于1963年提出，是真核生物体内高度保守的生物学过程，是细胞维持内环境稳态的一种内在平衡机制。细胞收到自噬起始信号后，先形成由脂质构成的双层膜结构，并将受损的细胞器或错误折叠蛋白质等待降解的底物包裹进去，再与溶酶体发生融合，进而将其降解（图16-1）。根据底物进入自噬体的途径特点，自噬分为巨自噬（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）、分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy，CMA），通常所说的自噬即巨自噬。①巨自噬：细胞质被隔离形成所谓自噬体的双层膜小泡后，将完整的自噬体与溶酶体、液泡融合并降解其内容物。②微自噬：通过溶酶体膜内陷、前伸，需降解的细胞质在溶酶体表面直接被吞噬。③分子伴侣介导的自噬：不涉及类似前两型的膜重排，胞浆内蛋白质借助可溶性蛋白质直接易位穿过溶酶体界膜。

图16-1　电镜下细胞自噬体结构(https://www.daowen.com)

（图片来源：http：／／www.ohsumilab.aro.iri.titech.ac.jp／avid.html）

根据自噬对待降解底物选择性的差异，可将其分为非选择性自噬和选择性自噬。若细胞处于营养缺乏的状态，此时自噬体包裹细胞质组分并降解没有严格底物选择性，这种非选择性的自噬被认为是经典的自噬途径（canonical autophagy）。随着研究的深入，发现细胞倾向于有选择性地通过自噬降解底物。在特定情况下，自噬可专一地降解某类大分子或细胞器，作用于特异性底物以去除错误折叠蛋白质、受损细胞器或蛋白质聚集体等，这样的过程称为选择性自噬。如利用选择性自噬的方式识别胞内细菌的过程称为细菌自噬或异源自噬（xenophagy）。