非去极化肌松药
（一）对神经肌接头的影响
（1）非去极化肌松药与突触受体结合（必须至少与一个α蛋白亚基结合），竞争性产生肌松作用。
（2）Ach过多，尤其应用抗胆碱酯酶药时，可影响正常神经肌肉传递功能。
（二）非去极化肌松药特点
肌颤搐幅度降低；对持续强直刺激的反应出现衰减；四个成串刺激时，T4/T1＜0.7；强直刺激后出现易化；无肌纤维成束收缩；可被抗胆碱酯酶药拮抗；可被其他非去极化肌松药强化。
（三）药代动力学（表9-1）
表9-1 非去极化肌松药典型药代动力学参数比较
（1）源自非去极化肌松药血药浓度测定的药代动力学变量取决于所用剂量、抽样时间和测定的精确度。
（2）非去极化肌松药的分布容积均大致等于细胞外液量。
（四）起效与时效（表9-2）
表9-2 非去极化肌松药药理学参数比较
（1）静注非去极化肌松药1～2分钟内血药浓度即达峰值，但5～7分钟后才出现最强肌松作用，反映心输出量、骨骼肌距心脏距离和骨骼肌血流量影响起效时间。
（2）非去极化肌松药血药浓度下降至临界水平之下所需时间决定其时效。
（五）常用非去极化肌松药（表9-1、表9-2、表9-3和表9-4）
表9-3 肌松药的自主神经系统和组胺释放效应
表9-4 非去极化肌松药的清除机制
续表9-4
1. 阿曲库铵（atracurium）
阿曲库铵为苄异喹啉类、中时效非去极化肌松药。
（1）阿曲库铵在生理pH和体温下通过Hofmann消除自行降解，约占1/3，另外2/3经酯酶水解。阿曲库铵的代谢产物N-甲基四氢罂粟碱为一种脑兴奋剂，但应用临床剂量的阿曲库铵不可能有临床 意义。
（2）快速静注大剂量（＞2ED95）阿曲库铵，因组胺释放出现低血压和心动过速，若注药时间在1～3分钟以上，可减弱组胺释放所致的不良反应。
（3）阿曲库铵不经肝脏或肾脏代谢，所有年龄组患者需用剂量相似。阿曲库铵同所有非去极化肌松药一样，用于消瘦患者时均应减量。
2. 顺阿曲库铵（cisatracurium）
顺阿曲库铵为苄异喹啉类、中时效非去极化肌松药。
（1）顺阿曲库铵为阿曲库铵十个同分异构体中的一个，同阿曲库铵在起效、时效、恢复和清除机制诸方面均相似。代谢不依赖肝脏和肾脏功能，主要通过Hofmann消除，但不能被非特异性血浆酯酶水解。
（2）顺阿曲库铵的代谢产物包括N-甲基四氢罂粟碱和monoquaternary acrlate，对NMJ均无作用。顺阿曲库铵产生的N-甲基四氢罂粟碱的峰值血浆浓度约为阿曲库铵的1/5。
（3）顺阿曲库铵的效能比阿曲库铵强，ED95为0.05mg/kg。大剂量（8倍ED95）不引起组胺释放，无心血管不良反应。
（4）以恒定速率持续静脉输注顺阿曲库铵，易于维持稳定的肌松作用。顺阿曲库铵不经肝脏和肾脏消除，肌张力恢复不依赖药物用量或持续用药时间。
（5）抗胆碱酯酶药促进肌张力恢复。
3. 杜什氯铵（doxacurium）
杜什氯铵为长时效非去极化肌松药，无心血管不良反应，无组胺释放作用。
4. 米库氯铵（mivacurium）
米库氯铵为短时效非去极化肌松药，系三种同分异构体混合物，由血浆胆碱酯酶分解。不典型血浆胆碱酯酶患者，米库氯铵较琥珀胆碱起效更慢，时效更长。
（1）静注0.25mg/kg，起效时间约30秒。95%肌颤搐恢复时间为30分钟，若肌张力迅速自然恢复，则不必拮抗。
（2）应用2倍ED95剂量，心血管反应不明显；但应用3倍ED95剂量，可使组胺充分释放，短暂降低平均动脉压约15%。
（3）抗胆碱酯酶药促进肌张力自然恢复，没有证据证明其抑制了血浆胆碱酯酶。
5. 潘库溴铵（pancuronium）
潘库溴铵为长时效甾类非去极化肌松药，但无任何内分泌效应。
（1）潘库溴铵代谢为三羟基化合物，其肌松作用约为潘库溴铵的50%。
（2）潘库溴铵适度（通常15%）增快心率，升高血压，以及增加心输出量。
（3）潘库溴铵不释放组胺。
（4）应用大剂量阿片类药物麻醉的患者，用潘库溴铵进行肌松优于对心血管无影响的肌松药。
（5）与新型、价格更昂贵的短、中时效非去极化肌松药相比，潘库溴铵一直被更广泛用于临床，主要是基于其价格优势。在可用于时间超过2小时手术的非去极化肌松药中，其价格最低廉，但常规应用可增加术后骨骼肌无力的发生率。
（6）潘库溴铵的肌松作用比中时效非去极化肌松药更难以逆转。
6. rapacuronium
rapacuronium为一种氨基甾类非去极化肌松药。静注1.5mg/kg，60秒内可进行气管插管，35分钟内TOF比值自然恢复至0.7，而注药2～5分钟后即用新斯的明拮抗，则仅需17分钟。
（1）rapacuronium的十七羟基代谢产物时效为rapacuronium的2.5倍，经肾脏缓慢排泄。反复用药可致时效延长。
（2）尽管rapacuronium的时效长于琥珀胆碱，但仍是起效和肌张力恢复最快的非去极化肌松药。
（3）rapacuronium可引起轻微剂量依赖性心动过速、低血压和支气管痉挛。
7. 罗库溴铵（rocuronium）
罗库溴铵为氨基甾类非去极化肌松药，起效较维库溴铵快，而时效和药代动力学特点相似。静注1mg/kg后60秒即可得到良好的插管条件，与静注1mg/kg琥珀胆碱相似。
（1）与其他短、中时效非去极化肌松药相比，罗库溴铵对膈肌和喉肌的肌松作用快于拇内收肌，产生相同的肌松程度约需2倍剂量。
（2）静注大剂量（4倍ED95）无血流动力学变化或组胺释放。
8. 维库溴铵（vecuronium）
维库溴铵为中时效氨基甾类非去极化肌松药，无组胺释放或心血管不良反应。
（1）维库溴铵为潘库溴铵分子去甲基生成的单季铵化合物，这使其Ach样作用减弱，脂溶性增强，促进了肝吸收。
（2）维库溴铵经自发脱乙酰基作用代谢，代谢产物中三羟基维库溴铵的肌松作用最强，约为维库溴铵的60%，经肾脏排泄。长期用于机械通气患者，肌无力时间延长。
（3）维库溴铵用于男性，其效能较女性差，时效亦较短，大概由于女性分布容积低，导致血药浓度高所致。
（4）维库溴铵在静脉套管中与硫喷妥钠意外混合，可形成巴比妥酸混合物，阻塞静脉套管。
（5）维库溴铵具有中时效、无解心脏迷走神经作用，所以适用于缺血性心脏病患者或时间较短的门诊手术。