结直肠癌肝转移瘤
【病因学和自然病史】
在中国,结直肠癌(CRC)是第三大最常见的癌症,据报道,每年有55万人的新发病例,约28万人死亡。肝脏是转移性肿瘤的好发部位,结直肠癌肝转移较常见,确诊为结直肠癌的患者中有80%发现肝转移。10%~20%的患者在确诊为结直肠癌时同时发现了肝转移。CRC合并肝转移的患者如果不进行治疗,5年生存率不到1%。
【影像学检查】
超声、CT和MRI是常用的肝转移瘤的检查方法。其影像学表现无特异性,但一般来说,转移性肿瘤类似于原发肿瘤的大体形态学表现。结直肠癌肝转移瘤在增强CT与MRI检查时表现为乏血供肿瘤。正电子发射断层扫描(PET)和PET-CT在结直肠癌肝转移瘤的诊断和分期中发挥了重要作用。结直肠癌肝转移瘤不同于肝癌,目前没有具体的影像学诊断标准。因此,为了确诊必须进行病理组织学活检。
【治疗】
虽然以往对结直肠癌肝转移瘤治疗的预后差强人意,但是随着系统性治疗、肿瘤介入和外科技术的进步使该病的生存率明显提高。应当个体化考量制定恰当的治疗方法和时机,由临床肿瘤内科医生、肿瘤放射治疗医生、介入放射学医生和外科医生组成的多学科团队根据个体差异共同讨论制定最恰当的治疗方法以及最合适的治疗时机。
1.内科治疗
CRC肝转移瘤有几种不同的化疗方案。这些治疗方法之前已经进行了讨论。辅助化疗是指可作为外科术后给予全身化疗以减小术后复发的风险。新辅助化疗是指术前进行全身化疗可以减小复发风险或延缓疾病进程,从而有利于实施外科手术。因此,外科术前及术后都可以进行全身化疗,称为围手术期方案。(https://www.daowen.com)
2.手术治疗
手术切除被认为是CRC肝转移瘤唯一能治愈的方法。术前应该仔细进行评估以明确患者有很少或没有肝外转移病灶,并且肝内病灶能够被安全的切除。手术切除的目标是将肿瘤及肿瘤边缘肝组织一同切除。接受手术切除的CRC肝转移瘤患者5年生存率接近45%~60%。手术切除联合术中消融治疗,分期肝段切除以及肝门静脉栓塞等联合治疗都扩大了CRC肝转移瘤治疗的适应证范围。
(1)肝动脉化疗栓塞术
以往的治疗经验认为,失去手术机会且化疗后病情仍在进展的大肠癌肝转移瘤的患者适合进行化疗栓塞术。目前研究的主要方向为伊立替康药物洗脱微球对大肠癌肝转移的治疗作用。含有伊立替康的化疗方案已被证明能够提高生存率和延缓肿瘤进展。Ⅱ期临床试验的初步研究结果显示,治疗后有80%的患者肝内病灶的增强CT检查提示病灶强化程度明显下降;还有一些评估伊立替康药物洗脱微球治疗大肠癌肝转移瘤的安全性和有效性的试验正在进行中。
(2)放射性栓塞
失去外科手术机会的大肠癌肝转移瘤的患者在接受一线和二线化疗方案治疗失败后才考虑进行放射性栓塞。前文已提到两种上市的放射性栓塞微球(SIR-Sphere和d TheraSphere)。目前,SIR-Sphere已被FDA批准用于治疗大肠癌肝转移瘤。一项纳入19个研究总共792例患者的研究放射性微球治疗大肠癌肝转移瘤(作为一线治疗方案)疗效的Meta分析结果显示,该治疗方案的有效率为80%~90%。目前正在进行的两项大型Ⅲ期临床随机对照试验观察大肠癌肝转移瘤在接受标准的一线化疗方案时联合放射性微球栓塞治疗的临床疗效。
(3)经皮消融术
经皮消融治疗中有关患者的选择、消融术的技术要点和相关的并发症在前文中已经讨论过。目前已发表的文献认为对较小(≤5 cm)的CRC转移瘤的治疗中,经皮RFA与外科切除术相比,其术后的生存率差别不大。最近的研究主要关注于RFA对CRC转移瘤的姑息性治疗的作用,这些研究认为消融治疗的生存获益超过以化疗为主的治疗方案。CRC肝转移瘤通样也可以采用冷冻消融术或微波消融术治疗,但是相关研究数据支持较少。大多数对冷冻消融治疗的研究都没有根据转移瘤具体类型对纳入人群进行分组。因此很难确定冷冻消融治疗到底对哪一类型的转移瘤有较好的疗效。