神经内分泌癌肝转移瘤
【病因学和自然病程】
神经内分泌癌是比较少见的实体肿瘤,据估计在美国每年的发病率为1/100 000。神经内分泌癌是一种起源于内分泌细胞的异质性肿瘤,它们可以来自身体任何一部位的内分泌细胞(如肠道、垂体、胰腺),类癌、胰岛细胞瘤和胰高血糖素瘤较少见。神经内分泌癌肝转移的发生率很高(外科术中证实其发生率约78%)。这类肿瘤通常生长缓慢,往往呈长期无痛性病程,尤其是无功能性的肿瘤时。尽管如此,转移性神经内分泌癌的5年生存率只有22%。
【临床特征】
患者的临床表现主要是由肿瘤细胞的生物化学活度和对局部组织的破坏程度以及是否侵犯周围邻近结构所决定。如当患者为类癌时主要症状表现为潮红、腹泻及体重下降等。
【影像学检查】
神经内分泌癌肝转移的横断面影像检查中,其表现无特异性。有些肿瘤在动脉期表现为富血供,而另一些表现为乏血供。奥曲肽扫描显像如PET-CT检查可以帮助对该病进行诊断和分期,通常应用联合多种影像学检查模式来评估症状性神经内分泌性转移瘤。
【治疗】
1.内科治疗(https://www.daowen.com)
生长抑素类药物(如奥曲肽)通常初期能够有效缓解症状,这是因为它们阻抑肿瘤细胞释放激素。PROMID对照试验发现,实验组与安慰剂组相比,奥曲肽LAR(缓释剂)明显延长至肿瘤进展时间TTP。然而是否能完全缓解病情以及远期疗效还有待证明。
2.手术治疗
神经内分泌癌肝转移瘤患者的临床症状明显加重时应该实施外科减瘤术(如果条件允许应实施完全切除)或肝脏靶向治疗。目前研究证明有效的治疗措施能够缓解患者的症状并且提高生存率。
目前文献研究的焦点是外科减瘤术,对于神经内分泌性转移瘤患者,无论是手术完整的或部分的切除转移瘤,都会导致肿瘤标记物水平的应答以及改善患者的临床症状。一般可以在开腹或腹腔镜下实施减瘤手术,同时实施消融治疗,并且在手术中对原发病灶和转移病灶都实施灭活或减瘤治疗。
3.肝脏靶向治疗
肝脏靶向治疗的对象主要是针对那些分泌激素的瘤体或瘤体巨大引起明显症状又不能手术切除的患者。化疗栓塞和放射性栓塞技术在本章前面已经论述过。无论患者先前有无接受过生长抑素类物的治疗,该药物治疗是神经内分泌转移性肿瘤患者术前最重要的辅助治疗。这一治疗方法的目的是阻抑术后即刻瘤细胞分泌激素从而防止出现相应的神经内分泌症状。
一些研究报道证实神经内分泌转移性肿瘤患者能够从化疗栓塞和单纯的肝动脉栓塞治疗中获益。2007年发表的一项比较单纯肝动脉栓塞和TACE治疗的研究结果显示,在延长疾病进展时间、缓解症状以及提高生存率方面,TACE组治疗效果显著。同样,文献也认为放射性栓塞术治疗神经内分泌转移性肿瘤患者也有较好的疗效。研究已证明治疗后生存期明显延长(>2年)。据此,一项纳入148例患者的回顾性研究指出,放射性栓塞术治疗神经内分泌转移性肿瘤患者的中位生存期为70个月。
神经内分泌转移性肿瘤患者经皮消融治疗的适应证在本章前面已论述。主要的因素包括病灶的大小、形态、位置和数目。与栓塞治疗一样,神经内分泌转移性肿瘤患者在进行消融术时,瘤体分泌的激素类的活性物质如类癌在消融术中会产生肿瘤危象。因此,这些患者应在围手术期进行生长抑素类药物治疗。外科切除术中联合热消融术和对挑选的有适应证的患者进行姑息性热消融以缓解症状时,都取得较好临床获益。关于冷冻消融和微波消融对神经内分泌转移性肿瘤的治疗效果研究较少。