与乳腺相关的内分泌激素
与乳腺相关的内分泌激素有卵巢激素、脑垂体激素、肾上腺皮质激素、甲状腺激素、胎盘激素和胰岛激素。
(一)卵巢激素
卵巢分泌雌激素和孕激素,两者都能促进乳腺组织的发育,雌激素促进乳腺导管生长,孕激素刺激腺泡发育,促进腺小叶形成,但必须有腺垂体激素的参与,在它们的共同作用下,才能使乳房完全发育。实验证明,如果切除脑垂体,雌、孕激素即不能引起乳房的发育,因此对乳腺癌患者,实行垂体切除术或用大量雌激素抑制垂体功能,来治疗乳腺癌即是基于这个道理。临床上常常遇到新生儿在出生后3~4天,乳腺有增生和分泌显现,见乳房稍胀大,有时有少量乳汁从乳头泌出,这是母体内的雌激素和催乳素在分娩前进入婴儿体内所致。5~7天后,随着婴儿血液循环内来自母体激素的耗竭,上述现象逐渐消失,此称为新生儿乳房生理性肥大,无须治疗,其乳房即可恢复到一般婴儿的静止状态。

女孩10岁左右,青春发育期开始,卵巢的卵泡成熟,分泌大量雌激素,与儿童期相比可增长20倍以上,40岁以后分泌量逐渐减少,40~50岁以后周期性停止。随着雌激素周期性变化,出现了周期性月经来潮,乳腺发育成熟。现已证明,乳腺小叶的形成和乳腺的成熟,需雌激素和月经前分泌的黄体素适当比例的联合作用才能开始,到妊娠后才得到充分发育,正常情况下卵巢与垂体处于功能平衡或相互代替的状态,卵巢功能不足时,腺垂体功能亢进;而卵巢功能亢进或长期使用大量雌激素时,可抑制腺垂体的分泌。一般认为,雌激素的分泌呈相对增多时,可引起乳腺增生病。
性成熟后受卵巢激素的影响,乳房也和子宫内膜一样发生周期性的变化,卵巢从卵巢发育—排卵—黄体形成—退化,子宫内膜相应出现增生—分泌—月经。卵巢的卵泡发育过程的整个周期中每天都有雌激素分泌,使子宫内膜和乳腺均出现增生性变化,卵泡发育成熟,卵细胞排出。排卵期雌激素分泌最为显著,黄体逐渐形成,黄体中期雌激素分泌也较多,乳腺和子宫同样由增生期转入分泌期。于月经前4~6天,黄体发育到极盛期,黄体分泌大量的孕激素和雌激素,如卵细胞未受精,黄体即开始退化,渐成为白体,孕激素、雌激素分泌随之下降,子宫内膜得不到性激素的支持,就发生坏死、脱落、月经来潮,月经期雌激素排出量降至最低。乳腺出现萎陷及退行性变化。性激素的下降解除了对下丘脑下部持续中枢的抑制,促性腺激素释放激素又开始分泌,脑垂体重新分泌促卵泡素及少量黄体生成素,新的卵泡又在发育,并逐步分泌雌激素,子宫内膜修复增生,乳腺也随着雌激素的变化而变化,转入下一个月经周期。
(二)脑垂体激素
1.催乳素
催乳素又称泌乳素或生乳素,可促进乳腺小泡系统的成熟,又是生产乳汁的重要激素。未孕时,不仅催乳素在血液中浓度很低,而且雌激素和孕激素还与之争夺受体,使催乳素难以发挥作用,不出现泌乳现象。在妊娠后期,尤其是分娩后,雌激素与孕激素水平突然下降,催乳素分泌增加,可充分发挥其始动和维持泌乳的效能。婴儿吸吮乳头和应激刺激,均可反射性地引起催乳素的分泌增加,导致乳汁的大量持续分泌。催乳素还能通过促进蛋白质合成及糖的利用,强化乳汁的合成。显然,催乳素不能使发育不完善或已退化的乳腺泌乳,而仅对已发育成熟的哺乳期的乳腺发生作用,增加泌乳量,延长哺乳期。当垂体发生腺瘤时,部分病例可出现催乳素分泌亢进,产生病理性溢乳或出现溢乳-闭经综合征。
2.促性腺激素
促性腺激素主要有卵泡刺激素和黄体生成素。前者促进卵泡的生长、成熟,促进雄性激素转化为雌激素;后者参与卵泡发育,促进排卵及黄体形成,使黄体分泌孕激素,其作用于卵泡膜细胞成熟雌激素的前身物——雄激素,参与雄激素的调节。当垂体功能不足时,可出现乳腺萎缩、闭经等表现。
3.促甲状腺激素
此激素促进甲状腺的生长、发育及甲状腺素的分泌。甲状腺素可刺激全身代谢,间接促进乳房的生长和发育。
4.生长激素
生长激素的生理功能是促进物质代谢与生长发育,对全身各个器官、各种组织的生长、发育都有重要的影响。生长激素与甲状腺素、性激素、糖皮质激素协调作用,共同促进机体的生长发育,也间接影响乳腺的发育。(https://www.daowen.com)
5.促肾上腺皮质激素
此激素主要作用于肾上腺皮质的束状带和网状带,可促进其细胞的增殖与生长,以及糖皮质激素和性激素的合成与分泌,影响乳腺的发育。
6.缩宫素
神经垂体不含腺细胞,不能合成激素,但有来自于下丘脑的血管加压素和缩宫素。缩宫素除具有促进乳汁排出和刺激子宫收缩的作用外,还具有维持哺乳期乳腺不至于萎缩的作用。
(三)肾上腺皮质激素
肾上腺皮质分泌三大类激素:盐皮质激素(如醛固酮)、糖皮质激素(如皮质醇)和少量性激素(如雄激素和雌激素)。雄激素和雌激素均干预乳房的生长和发育,对腺小叶和腺泡发育有重要影响。切除双侧肾上腺可使发育正常的乳房逐步完全萎缩。肾上腺皮质雄性激素分泌过多也偶可发生,这将造成女性的男性化。
肾上腺皮质发生肿瘤,可使性激素分泌量增多,特别是其中的雌激素能促进乳腺的发育。如果是儿童肾上腺增生或肿瘤时,可使幼年期乳腺发育明显。绝经的女性,缺乏卵巢激素,使得腺垂体和肾上腺皮质代偿性功能亢进。
(四)甲状腺激素
一般认为,甲状腺激素对乳腺发育的影响是间接的。甲状腺激素的功能是使机体所有细胞大量的基因核内转录,导致蛋白酶、组织结构蛋白、运载蛋白大量增加,引起机体功能活动相应增强。甲状腺激素的这一生理机制也可促进乳腺的生长和发育,并能增强卵巢激素的作用,协调催乳素,间接影响乳腺的发育。儿童甲状腺功能低下时,乳腺发育亦差,此时如补充甲状腺素,乳房发育将得到改善。
研究发现,甲状腺激素受体与雌激素受体在核酸的排列上具有部分相似性,两者在调节靶细胞的生长过程中可能存在共同的通路。Saraiva等研究分析绝经后妇女的甲状腺功能亢进的发生率明显增高,其血清中甲状腺激素/雌激素的比值也明显增高,推测两种激素的紊乱和相互之间的作用可能是乳腺组织细胞发生癌变的主要原因。
(五)胎盘激素
胎盘的合体滋养层细胞可分泌大量孕激素和雌激素,促进乳房充分发育和准备授乳。胎盘还可分泌人绒毛膜促生长激素,又称胎盘催乳素,促进乳腺发育和分泌。妊娠3个月后,胎盘分泌的大量雌激素和孕激素足以替代黄体,使妊娠能维持到分娩。
(六)胰岛激素
胰岛分泌的胰岛素对乳腺的生长和发育有着重要作用。实验证明,在含有乳腺组织切片的培养基中,加入胰岛素,可改善该组织切片的代谢,提示胰岛素对乳腺发育及分泌的影响是通过代谢环节实现的。