二、内源性性激素
各类证据都显示性激素在乳腺癌的成因中发挥着重要作用。在流行病学资料中，乳腺癌的发生率在绝经前增长迅速，而到了绝经后雌激素水平降低时，乳腺癌发生率的增长速度也明显减缓。另外，与性激素有关的生殖因素也影响乳腺癌的发生率，例如初潮年龄、绝经年龄和生育状况。
由于性激素分泌特殊的生理学特征，对其检验方法非常重要，方法的错误往往导致研究结果的错误。性激素特别是雌激素分泌，往往随着月经周期而显著波动。在一些早期的研究中，雌激素的采集并没有考虑月经周期的因素，因为使研究中加入了混杂因素，这些混杂因素很可能导致结果的错误。最近的研究中，所有患者的血样在月经周期特定时间点采集，这样才能避免混杂因素，使研究结果更可信。另外由于伦理学和经济学的考虑，很多研究只进行一次采血，一次采血是否反映整个月经周期的激素水平仍值得商榷。在一些绝经后妇女的研究中，经过1～3年的采血和观察，雌激素水平能保持相对稳定，但是绝经前妇女中的相关研究则较少。下文中所介绍的临床研究是近10年来设计更为合理的前瞻性研究。
(一)雌激素
雌二醇是生物活性最强的内源性雌激素，在循环血中以游离状态或者与性激素结合球蛋白或蛋白相结合的状态存在。与总雌二醇相比，游离雌二醇或者具有生物活性雌二醇(游离+白蛋白结合雌二醇)与乳腺癌风险的相关性更密切。绝经后妇女体内的雌二醇主要来源于雌酮，而血液中的雌酮大部分为硫酸雌酮。
2002年，有一个包括了9个前瞻性研究的pooled分析对绝经后妇女外周循环血中内源性雌激素和雄激素水平与乳腺癌风险相关性进行了研究，结果显示当雌激素水平升高时，乳腺癌的发病危险性也随之升高[3]。这一结论也被其他研究所证实。另外两个前瞻性研究证实尿液中的性激素水平也与乳腺癌的发病风险有关。循环学雌激素水平的升高更多的是增加激素受体阳性的乳腺癌风险，而不是激素受体阴性乳腺癌。在他莫昔芬和雷洛昔芬的临床试验中同样证实抗雌激素治疗只对雌激素受体阳性的乳腺癌有效，另外，肥胖主要增加激素受体阳性乳腺癌的发现也证实了这一点。
绝经前妇女雌激素水平和患乳腺癌风险的资料相对较少，很大的原因是由于月经周期不同阶段采血的复杂性。一些小样本的研究无法证实雌激素水平与患乳腺癌风险的相关性，最近发表了两个规模较大的研究。第一个研究是欧洲的前瞻性癌症和营养学调查(EPCI)队列，研究包括285例乳腺癌患者和555例健康对照，每人采血一次并记录采血时月经周期的时间点，同时患者和对照在年龄和采血时的月经周期时间点互相匹配，但结果无法证实雌二醇或雌酮与患乳腺癌风险的相关性。第二个研究在NHII中进行，研究在卵泡早期和黄体中期采血，乳腺癌组和对照组的例数分别为197例和394例，两组在年龄和采血时间上严格匹配。结果证实卵泡期的总雌二醇游离雌二醇水平与患乳腺癌风险相关，黄体期的性激素水平以及卵泡期的雌酮和硫酸雌酮水平与之无关。这些研究显示对采血在月经周期中所处的时间进行严格的规定和匹配对于获得更为准确的结果是非常重要的。
(二)雄激素
雄激素会增加患乳腺癌的危险性，其直接作用有可能是因为它能够促进乳腺癌细胞的增生，间接作用则是因为它能够转化为雌激素[4]。在绝经后的妇女中，外周血性激素与患乳腺癌危险性相关性最好的证据来自两个研究，其中一个就是前面所提到的包括了九个研究的pooled分析，还有一个是最近才发表的EPIC研究。这两个研究都显示雄激素与患乳腺癌风险呈正相关。在绝经前妇女中的资料相对较少，但研究也显示与绝经后妇女中相似的结果。(https://www.daowen.com)
(三)孕激素
孕酮对乳腺的影响非常大，在啮齿类动物中，孕酮能够影响乳腺肿瘤的发展[5]。通过间接的证据，由于孕酮能够对抗雌激素的作用，人们推测孕酮能降低乳腺癌的风险；另外在黄体期时(孕酮水平非常高)乳腺细胞有丝分裂增强，又有推测认为孕酮能增加乳腺癌风险。但是三个大型的绝经期妇女中的前瞻性研究并没有得出一致性的结论，有两个研究认为孕酮水平与绝经前乳腺癌风险呈负相关，而另一个研究则无法证实两者的相关性。但是，由于孕酮的水平在月经周期中变化很大而无法准确测量，因此需要更好的方法和进一步的研究才能得出准确的结论。目前只有一个绝经后妇女中的前瞻性研究，无法证实孕激素与绝经后乳腺癌风险的相关性。
(四)催乳素
超过50%的乳腺肿瘤表达催乳素受体，在体外催乳素可以促进正常乳腺和乳腺癌细胞的生长。大量的实验证据证明，催乳素通过促进细胞增殖和生存，增加细胞活力和肿瘤血管形成。由于催乳素的分泌受身体和心理压力的影响大，乳腺癌患者体内的催乳素水平并不能反映其疾病前的状态，因此进行相关的前瞻性研究尤为重要。目前已有一些研究显示对催乳素水平和乳腺癌风险有着显著的正相关性。目前最大的研究是在NHS和NHSII队列中进行的，在1539个绝经前和绝经后妇女中，发现催乳素水平和乳腺癌风险呈显著的相关性，而且无论月经状态如何都是如此，所以流行病学数据证实了催乳素在乳腺癌成因中的作用。
(五)胰岛素样生长因子
胰岛素样生长因子I(IGF-I)是一种与胰岛素结构同源的蛋白质激素。生长激素-IGF-I轴能促进乳腺癌和正常乳腺上皮细胞的增殖。另外，有研究发现乳腺癌风险与出生时的体质和身高有关，而后两者又都与IGF-I及绝经前乳腺癌风险呈正相关关系，但无法证实与绝经后乳腺癌的相关性。在同一研究中发现IGF结合蛋白-3(IGFBP-3)同样增加绝经前乳腺癌的风险。但之后的一些大型前瞻性研究无法获得一致的结果，除了一些研究证实了前面的结论外，还有研究认为IGF-I与发病年龄大于50岁的乳腺癌呈正相关，另外的研究甚至无法证实IGF-I与乳腺癌风险性的相关性。不同研究中结果不一致的原因尚不清楚，但可能与研究人群的不同以及IGF检测方法的不同有关。
(六)胰岛素
目前的研究无法证实胰岛素与绝经前和绝经后患乳腺癌风险具有相关性。