孕激素和孕激素受体

(一)孕激素

孕激素(progestogen)是维持妊娠所需要的21碳类固醇激素，包括天然和人工合成的化合物，最主要的孕激素是孕酮。由卵巢黄体细胞分泌，以孕酮(黄体酮)为主。在肝脏被灭活为孕二醇后与葡萄糖醛酸结合，经尿排出体外。

该激素主要作用于子宫内膜和子宫肌，使孕卵着床和维持妊娠。由于孕酮含量受雌激素的调节，因此孕酮作用的发生需要雌激素的调节。在雌激素作用下，孕激素主要促进乳腺腺泡的发育及为妊娠后泌乳做准备。(https://www.daowen.com)

(二)孕激素受体

孕激素受体(progestogen receptor，PR)是转录因子核受体超家族的一员。PR有A和B两种亚型，来源于同一个基因，经不同转录启动子翻译成两种亚型。B型有933个氨基酸，分子量116kD，A型是B型的截断形式，在N端缺失164个氨基酸，含769个氨基酸，分子量94kD。PR的功能区主要由3个部分组成，第456～567位氨基酸是一个DNA结合区(DBD)，作用是与核内的孕激素反应元件结合启动相关基因的转录；第633～933位氨基酸是一个配体结合区(LBD)，主要作用是与孕激素等配体相结合传递相关信息。PR还包括多个活性功能区(AFs)，AF-1位于N末端，为配体非依赖性。AF-2位于LBD内，具有配体依赖活性。PRB和PR-A在结构上的不同在于PR-B具有N末端164个氨基酸所组成的AF-3功能区。除了这三大功能区外，PR还包括铰链区和核定位信号。在基因水平上，PR-B包括8个外显子，其中外显子1编码N末端的AF-3功能区，外显子2编码AF-1，外显子3编码DBD及其两个锌指结构，外显子4～6对应于LBD和AF-2。PR-A也由8个外显子所组成，只是外显子l不被翻译。

PR在正常乳腺组织中均有表达，在结构和信号调节区与ER相似。部分研究认为孕激素可以使细胞达到G1期的检测点，同时防止细胞老化。这样，PR阳性的细胞生长可以受其他生长因子进一步刺激。所以，在G1期对孕激素敏感的乳腺癌细胞可能比PR阴性的乳腺癌细胞更易受如转化生长因子β(TGF-β)等配基的影响。