三、放射免疫治疗

放射免疫治疗是以单克隆抗体为载体，以放射性核素为弹头，通过抗体特异性结合抗原表达阳性的肿瘤细胞，将产生β或α射线的放射性核素靶向到肿瘤细胞，并与肿瘤细胞特异性结合，实现对肿瘤的近距离内照射治疗。随着针对乳腺癌的人源性单克隆抗体成功应用，采用放射性核素标记单抗的放射免疫靶向治疗也有了较大的进展。

目前在乳腺癌治疗中最常用的治疗核素是131I、90Y和186Re。为克服传统131I在肿瘤内停留时间过短的问题，Govindan等将131I改良成为I-IMP-R4，与在乳腺癌中高表达的hRS7单克隆抗体连接，在临床前期的研究中45%的乳腺癌肿瘤完全消退。

在乳腺癌的动物实验和临床研究中使用最多、最成功的载体是抗HER抗体。Adams等将90Y连接C6.5K-A双特异抗体(HER2/neu的人肿瘤相关抗体)，发现单一静脉内注入150mCi(200mg)90Y-CHX-A-C6.5K-A双特异抗体明显抑制MDA-361/DYT2人乳腺癌种植的无胸腺裸小鼠模型的肿瘤生长速率。Ballangrud等在3种HER2/neu表达程度不同的乳腺癌细胞株上进行Ac标记的曲妥单抗处理，结果HER2/neu表达越高，细胞死亡率越高。

在乳腺癌上高表达抗原的相应单克隆抗体也运用放射免疫治疗。Koppe等研究评价了186Re标记的人抗CD44V6单克隆抗体Bivatuzumab(186Re-BIWA4)治疗临床早期乳腺癌的安全性、药代动力学和免疫原性等。结果表明，186Re标记的人单克隆抗体BIWA4可以在临床早期乳腺癌患者中安全使用，并取得一定的疗效。131I重组人EGF(131 I-rhEGF)对MCF-7人乳腺癌的裸小鼠模型的抑制作用的研究结果表明，131I-rhEGF在肿瘤内迅速吸收，抑制肿瘤生长率＞80%。(https://www.daowen.com)

近年来，乳腺癌的放免靶向治疗逐渐与其他治疗手段相结合，能起相加的或是协同的抗肿瘤作用。Ng等研究了托泊替康和90Y-MX-DPTA BrE3单抗(大多数乳腺癌表达的MUC-1)对人乳腺癌种植裸小鼠的作用。托泊替康或90Y-BrE3能短暂地延迟全部肿瘤生长，但对生存率无影响。而两者的结合物能大比率地降低肿瘤的生长，使肿瘤全部消退，提高无瘤生存率。90Y-MX-DPTA BrE3单抗增加托泊替康在肿瘤局部的作用。Richman等发现低剂量的紫杉类药物对90Y连接MUC-1单克隆抗体的放免靶向治疗有协同作用。在MCF-7移植的BALB/c裸鼠模型上研究131I标记的人抗-Lewis(y)单抗3S193(hu3S193)的有效率，结果显示肿瘤明显抑制。131I标记的人3S193单抗和PTX联合明显抑制80%的肿瘤生长。

南方医院肿瘤中心利用131I标记的Herceptin在临床已治疗多例HER2过度表达的晚期乳腺癌患者，初步结果表明疗效是明确的，毒副反应小，且能减轻患者的经济负担。

林菁等采用131I-Herceptin，研究对HER2表达阳性乳腺癌细胞株特异性杀伤作用，应用IODO-GEN方法将131 I标记于抗HER2单克隆抗体Herceptin，MTT法检测131I-Herceptin对SK-BR-3、MCF-7、A5493多种细胞株体外生长的抑制作用。结果发现131I-Herceptin对HER2表达阳性的肿瘤细胞株的杀伤作用较Herceptin和131I单独应用明显增强，对于HER2表达阴性或弱阳性的肿瘤细胞株无明显杀伤作用。

范义湘等应用IFN-γ上调乳腺癌细胞系HER2/neu的表达，以提高131 IHerceptin在乳腺癌细胞系的结合及其杀瘤活性。结果发现，HER2/neu低表达MCF-7细胞HER2/neu表达率在诱导后显著升高，但HER2/neu高表达的SK-BR-3和BT-474细胞诱导后表达率升高不明显，但三种细胞HER2/neu的表达强度均显著升高。因此，131I-Herceptin在MCF-7、SKBR-3和BT-474的结合率分别升高为对照组的2.4、1.4和1.6倍。诱导后由于细胞结合131I-Herceptin增加，克隆形成率分别显著低于对照组。因此认为，IFN-γ可以上调乳腺癌细胞系HER2/neu的表达和肿瘤细胞对131I-Herceptin的结合量，提高131I-Herceptin对乳腺癌细胞的杀伤效应。