化疗联合生物靶向药物治疗

1.曲妥珠单抗

当乳腺癌患者HER2/neu基因扩增或过度表达时，他们无病生存期较短，预后差。目前，研究者们已经开发出针对HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗。该抗体联合化疗的疗效显著优于单用化疗，在HER2/neu基因扩增或过度表达的MBC中进行的多项随机分组临床试验中得到证实。

2.拉帕替尼

研究表明，在过度表达HER2蛋白的细胞中，同时抑制HER2和EGFR有相加作用。我们知道，拉帕替尼(lapatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，它可以口服，属于小分子表皮生长因子一类，这种药物可以同时作用于EGFR与HER2两个抗原上。在体外试验中，研究者们发现拉帕替尼对HER2过表达的乳腺癌细胞系具有明显的生长抑制作用。另有一项研究表明，进展期乳腺癌伴HER2蛋白过表达的I期临床试验中，拉帕替尼也具有较高的有效率，曲妥珠单抗与其无交叉耐药。拉帕替尼在结构上为一小分子，它与曲妥珠单抗不同，由于分子量较小可以透过血脑屏障，对于乳腺癌脑转移的患者，具有一定的治疗作用。(https://www.daowen.com)

研究表明，在一项国际多中心Ⅲ期临床试验中，拉帕替尼联合卡培他滨治疗对紫杉类、蒽环类和曲妥珠单抗治疗失败的晚期难治性乳腺癌患者，其疗效(TTP、ORR和PFS)优于单用卡培他滨。目前，在许多国家拉帕替尼已被批准用于治疗HER2阳性MBC。

3.贝伐单抗

贝伐单抗已经获得欧盟和美国的批准，该药是一种针对血管内皮生长因子的，是一种重组人源化单克隆抗体，为治疗MBC一线药物。研究者对700余例乳腺癌患者进行了临床试验，这些患者都是初治局部复发或转移性乳腺癌的患者，这项试验第一个证实抗血管生成药物联合化学治疗其效果显著优于单用化疗的治疗效果，这项试验的最终结果显示，贝伐单抗联合每周紫杉醇用药，它们在治疗MBC时能够显著改善无进展生存期(PFS)(研究者评估结果为风险比0.42，P＝0.0001；独立核查委员会评估结果为风险比0.48，P＝0.0001)；中位PFS相似(研究者评估结果为11.4，5.8个月，独立评估委员会评估结果为无进展11.2，5.8个月，有效率分别为22.2%，48.9%，P＝0.0004)。而在AVADO试验中，研究者对736例局部复发或转移性乳腺癌患者进行随机分组，一共分成三组，一组为低剂量贝伐单抗联合TXT组，另一组为高剂量贝伐单抗联合TXT组，第三组为单药TXT组。该项试验结果显示，联合组在无进展生存期上具有明显的生存优势。其中贝伐单抗高剂量组与单药组比较的无进展生存风险比为0.72(P＝0.0099)，中位PFS为8.8个月与8.0个月；贝伐单抗低剂量组与单药TXT组比较的无进展生存风险比为0.79(P＝0.0318)，中位PFS为8.7个月与8.0个月。结果显示，大多数不良事件的严重程度表现为轻度至中度。回顾性分析显示，对于老年患者接受TXT联合贝伐单抗治疗的耐受性良好。综合上述的临床结果，我们不难发现贝伐单抗联合其他化疗药物已经成为MBC的标准治疗方案之一，被广泛地应用于MBC的治疗。