HER-2基因

C-erbB-2原癌基因又称HER2或HER2/neu，位于17q21，转录4.8kbmRNA，有7个外显子，开放读码框架长3765bp，并编码跨膜蛋白p185，即人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2)，它是酪氨酸激酶Ⅰ型受体家族中的一种跨膜蛋白，由细胞外结合功能域、亲脂性的跨膜功能域、细胞内酪氨酸激酶功能域和一段调节性羧基末端构成。HER2参与了正常乳腺组织生长与发育的调节，它没有特异型配体，只能与其他受体结合成异二聚体才能发挥信息传导功能。HER2的改变主要是基因的扩增、过量表达及点突变，造成该蛋白在细胞膜的过表达。病理状态下，HER2受体表达增多，细胞内酪氨酸激酶的蛋白活化增强，酪氨酸激酶自身磷酸化，信息通道活性增高，信息经细胞膜和细胞间质传至细胞核，激活基因，同时HER2的异二聚体大大减弱了EGFR与Cabl的耦联，减少了细胞内吞过程中的降解，促进HER-2循环回到细胞膜，在细胞膜过度表达，加速了细胞的增殖，细胞过度增殖导致肿瘤形成和增长加快。研究显示，在原发性浸润性导管癌中，HER2基因扩增及其编码的蛋白过度表达的发生率为15%～25%。20%～30%的浸润性乳腺癌有HER2的基因扩增和蛋白的过表达，目前公认HER2为临床预后差的指标，预示总体生存率和无病生存率的降低。(https://www.daowen.com)