二、孕激素受体

孕激素受体(progesterone receptor，PR)功能是作为配体活化后转录因子存在于正常子宫内膜及乳腺上皮细胞中。编码基因经由ER介导的雌激素调控，是一种雌激素调节蛋白，PR阳性表达提示ER有良好反应。

(一)PR的结构

PR是转录因子核受体超家族中的一种，早在1970年人们就发现人类的PR存在PR-A和PR-B两种亚型，它们来源于同一个基因，经不同的启动子转录并翻译成两种亚型。PR-B由933个氨基酸组成，相对分子量为116000D。PR-A是PR-B的截断形式，缺失N末端的164个氨基酸，由769个氨基酸构成，大小为94000D。(https://www.daowen.com)

(二)PR在乳腺癌组织中的表达

PR是雌激素与ER结合诱导的产物，PR介导的孕激素的效应控制正常乳腺组织的发育。一般认为，PR的表达标志着ER结构和功能的完整性，PR在雌激素信号传导过程中起协同作用。研究表明，PR丢失提示ER低水平表达、阳性淋巴结增多、肿瘤体积较大以及生长因子受体和CerbB-2过表达、内分泌治疗耐药。大部分乳腺癌PR丢失可能是由于活跃的生长因子受体通路抑制PR基因转录，而不只是雌激素水平降低或者ER通路被阻断。有研究表明，通过胰岛素样生长因子和表皮生长因子受体家族通路抑制孕激素受体基因的转录，可能是PR在乳腺癌中下调的原因。PR表达的阳性率随着乳腺组织异型性的增加而增加。有研究提示PR在正常乳腺组织的表达率为15%～30%，而在乳腺癌中表达阳性率大于50%。

表达PR的乳腺上皮细胞通常也同时表达ER，雌激素诱导ER阳性细胞的PR表达。由于雌激素也是一种有效的乳腺癌有丝分裂促进剂，孕激素的作用就难以和雌激素分开。根据PR的表达情况，不仅能将乳腺癌分成不同的病理类型，而且PR也是判断内分泌治疗能否最大限度获益的指标，尤其是在随访最初几年能否获益的指标。PR在预测内分泌治疗效果、无病生存率及乳腺癌术后随访过程中均起着重要作用，乳腺癌患者检测PR表达情况是必要的。