一、BRCA基因

BRCA基因在遗传性乳腺癌的发病中起着非常重要的作用，目前研究最多的是BRCA1和BRCA2基因，两者都是抑癌基因，呈常染色体显性遗传，两者维持DNA双链损伤修复的稳定性[8]。目前认为，BRCA1基因突变在遗传性乳腺癌家系中达到40%～50%，BRCA2基因突变与另外50%遗传性乳腺癌家系有关，也与男性乳腺癌有关[9]。

(一)BRCA1基因

BRCA1基因定位于人类17号染色体q21，基因全长约100 kb，由24个外显子构成，包括22个编码外显子和2个非编码外显子(外显子1和4)，其中外显子11最大，约占总表达序列长度的60%。22个编码外显子转录出7.8kb的mRNA，其基因产物为含有1 863个氨基酸残基、相对分子量为220 kD的蛋白。BRCA1蛋白分为3个重要的结构域：N端的锌指结构域(DNA结合区域)、C端的BRCT基序和中间部位的Rad51结合区。三个区域均与DNA修复相关。若等位基因任一区域发生突变，可导致BRCA1的DNA修复功能障碍，从而增加乳腺癌发病的危险性。(https://www.daowen.com)

(二)BRCA2基因

BRCA2基因定位于人类染色体13q12～13，由10 254个核苷酸组成，全基因组长约70 kb，包含27个外显子，其中11外显子长约4932 bp，包含半数编码序列；其编码区富含AT(约占60%)，mRNA长约10.2 kb，编码一个含3418个氨基酸的蛋白质。有报道显示，BRCA2对细胞周期的调节有重要作用，BRCA2也能与P53发生相互作用，在转录水平上调节基因表达，BRCA2也能通过同源重组途径发挥DNA损伤修复功能[4，8]。Antoniou等[10]通过Meta分析发现BRCA2突变携带者70岁时患乳腺癌和卵巢癌的概率分别为45%和11%。Spearcman等研究发现在男性乳腺癌的家系中携带高频率的BRCA2基因突变。