雌激素和雌激素受体

(一)雌激素

雌激素(estrogen)是一种由卵巢和胎盘产生的女性激素。另有报道显示，肾上腺皮质及男性睾丸也可以产生少量雌激素。

雌激素的主要作用是促进女性生殖器官和女性体征的出现，并使体征维持在正常状态。女性进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，促进女性生殖器官的发育，如阴道、子宫、输卵管和卵巢。同时，子宫内膜增生，开始产生月经，皮下脂肪堆积，体态丰满，乳腺导管和结缔组织增生，乳头、乳晕着色等。

雌激素是一种致癌原，具有细胞周期有丝分裂原作用，可以驱动细胞增殖，控制着细胞周期G1期到S期的转变。研究证明，在持续的雌激素刺激下，突变的细胞继续扩增，最终导致肿瘤。(https://www.daowen.com)

(二)雌激素受体

ER有ER-α和ER-β两种亚型，ER-α即经典的ER。ER-α是核表面受体的一种，其包括多个功能区。人ER-α基因位于6号染色体长臂上，含8个外显子，编码含595个氨基酸残基的蛋白，分子量67kD，定位于细胞核内，包括A/B-F5个功能区。ER-β基因位于14号染色体长臂上，编码含530个氨基酸残基的蛋白，分子量59.2kD，包括4个功能区。

ER-α能够通过经典的ERE途径活化基因转录。除了ER-α的激素依赖性活化作用，ER-α还有非激素依赖性活化作用。ER-α可被其他多种因子Dopamine、TGF，IGF、IGF-I等所诱导活化。在人体内ER-α的82～121位氨基酸可通过cyclinA-CDK2复合物被磷酸化。CyclinA可增强激素依赖性和非激素依赖性的转录活化作用。另有研究发现cyclinD1在胚胎期乳腺上皮细胞的发育过程中有重要作用。一些研究还发现，CyclinD1在一些乳腺癌癌胞中呈高表达。

研究显示，ER-β和ER-α的DNA结合区有96%的同源性，提示二者具有相同的ERE；而在HBD区只有53%的同源性，氨基酸末端的反式激活功能区也只有30%的同源性，这表明两个受体可能具有不同的转录激活功能。ER-β作用机制与ER-α类似，与雌激素结合后发生变构作用，形成二聚体与ERE结合启动基因转录、翻译，从而发生生物学效应。ER-β也可形成同源二聚体或与ER-α形成异源二聚体与ERE结合。