一、生殖因素
女性的生殖因素是导致乳腺癌最重要的因素之一。卵巢分泌的性激素启动了乳腺的发育,同时通过每月一次的月经周期来调节乳腺细胞的增殖。青春期是乳腺发育非常重要的时期,青春期的开始标志着性激素的大量分泌,从而能诱导乳腺细胞增生。当进入绝经期时,卵巢丧失了分泌性激素和排卵的功能,乳腺细胞的增殖停止了[1]。
(一)初潮
目前一致认为,初潮年龄越早,患乳腺癌的风险越高,这可能与乳腺细胞暴露在更多的月经周期以及更高的性激素水平中有关。很多研究显示,初潮的年龄与绝经前和绝经后的乳腺癌有关,但对绝经前乳腺癌的影响更大。在一个集合的(pooled)研究中分析了7764例绝经前乳腺癌和16467例绝经后乳腺癌患者,结果显示初潮年龄每延迟一年,能减少9%的乳腺癌和4%的绝经后乳腺癌,但对激素受体阳性乳腺癌的保护作用更大。
(二)人身和第一次足月产的年龄
未生育的妇女与生育的妇女相比,患乳腺癌的风险更高[2]。第一次足月产的年龄越小,患乳腺癌的风险越小。而这种生育后的保护作用并不能立即出现,患乳腺癌风险的降低往往发生在第一次足月产的10年以后。
第一次妊娠时乳腺细胞增生发育成熟而为哺乳做准备,但同时也导致突变细胞加速生长从而增加妊娠后10年内乳腺癌的发病风险。流行病学资料显示第一次妊娠后患乳腺癌风险的短暂升高与此是一致的。
第一次妊娠使乳腺上皮细胞的生物学特性发生了永久性改变。经过妊娠期的增生和分化,细胞具有了较长的细胞周期,从而使细胞能更多时间地停留在G1期,在此阶段细胞的DNA得到修复。第一次足月产的年龄越大,乳腺细胞中DNA的错误越有可能产生,并随着妊娠时细胞的增生而播散。在第一次妊娠后,乳腺组织对致癌物的易感性会降低,这也反映了乳腺细胞的分化和成熟。
(三)生育次数(https://www.daowen.com)
生育次数越多,患乳腺癌的风险越低。这可能是由于反复妊娠导致乳腺细胞无法有时间来积累其DNA的损伤。
(四)哺乳
哺乳降低患乳腺癌的风险,主要有两个生物学的机制:哺乳能够使乳腺上皮进一步分化;哺乳还能在妊娠后延迟月经来潮。有一个pooled研究总结了来自30个国家的50个相关研究,结果显示在所有已生育的妇女中,每12个月的哺乳能降低4%的乳腺癌患病危险性。
(五)流产
青春期和妊娠期乳腺组织处于快速生长和未分化状态,这时的乳腺细胞最容易受到损伤并发生突变。在妊娠早期,由于乳腺上皮的快速生长,未分化细胞的数量增加。如果妊娠持续进行,这些细胞将在妊娠晚期分化成熟,因此其转化成癌细胞的可能性减少了。而自然流产或者人工流产打断了这一过程,所以从理论上讲应该增加乳腺癌的危险性。但是,目前的几个大规模的队列研究的结果却显示自然流产或者人工流产与乳腺癌危险性无关。
(六)绝经年龄
早期的绝经年龄和乳腺癌风险的相关性研究主要集中在年轻时接受双侧卵巢切除术的妇女上,研究发现这些妇女患乳腺癌的危险性显著降低。与55岁时自然绝经的妇女相比,45岁前接受双侧卵巢切除术的妇女乳腺癌的发病风险能减少一半。绝经年龄每延迟一年,乳腺癌的发病风险将平均上升3%。绝经年龄提前后,月经周期提前停止,性激素水平与绝经前相比显著降低,导致乳腺细胞的分裂也显著减少,从而降低患乳腺癌的风险。