二、P53基因

P53基因定位于17p13，长16～20 kb，有11个外显子和10个内含子。转录产生2.5 kb的mRNA，翻译产生的蛋白质由393个氨基酸残基组成，相对分子质量为53 kD，故称P53基因。P53是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最为密切的基因之一，它在调节细胞周期及诱导凋亡中起重要作用。P53蛋白的主要功能包括诱导细胞周期阻滞、DNA修复和促进细胞凋亡，从而避免受损DNA的堆积，维持基因组的稳定性，调节细胞的分化与衰老以及抑制肿瘤血管增生等。突变的P53丧失抑癌活性，失去对细胞的监视功能，不能引起细胞增殖的停滞或凋亡，使细胞带着受损及错配的DNA进入S期，细胞基因不稳定而发生突变和染色体畸变，最后发生癌变，由抑癌基因转化为癌基因。Olivier等分析了1 794例原发性乳腺癌患者的资料，检测肿瘤标本中野生型P53外显子的突变情况。发现野生型P53突变在导管癌和髓样癌中常见，在侵袭性及年龄小于60岁的女性乳腺癌中更为常见。免疫组化分析还表明11%～55%侵入性乳腺癌P53呈过量表达。目前学者们认为P53基因与其他基因存在着相互作用，它们共同作为乳腺癌预后的标志更有意义。例如，BRCA1调节基因表达时与P53有相互作用，多数有BRCA1基因突变的乳腺癌伴有P53基因突变。(https://www.daowen.com)