单克隆抗体治疗
HER2由原癌基因HER2/neu编码，是EGFR家族的一员，其基因表达水平和基因拷贝数目在乳腺癌细胞中显著升高，研究发现在20%～30%的乳腺癌患者中有过度表达的现象。这往往提示肿瘤的恶性程度高，进展迅速，化疗缓解期缩短，无瘤生存期和总生存期缩短，对他莫昔芬(三苯氧胺，TAM)和细胞毒性化疗药耐药，但大剂量蒽环类/紫杉类药物疗效好。通过限制过度表达的HER2的异常功能可能改善HER2阳性乳腺癌患者病程。由于HER2/neu蛋白位于细胞表面，易被抗体接近，故HER2蛋白可作为抗肿瘤治疗的一个靶点。赫赛汀(herceptin)是目前针对HER2蛋白的靶向性治疗的最重要单克隆抗体，是分子靶向治疗药物的代表。
赫赛汀活性成分曲妥珠单抗(transtuzumab)是高纯度重组DNA衍生的人源性人鼠嵌合型单抗，通过基因工程的方法将非特异性的人IgG的恒定区与鼠的抗HER2/neuIgG的Fv区嵌合在一起，不仅对HER2受体有高度的亲和力，还能减少体内HAMA的产生，降低了免疫原性，从而可以广泛应用于临床。赫赛汀由美国旧金山基因技术公司(Genentech Inc)和罗氏药厂(Roche)联合研究和生产，1998年10月在美国由FDA批准上市，是全球第一个人源化单克隆抗体治疗药物。
1.赫赛汀的抗肿瘤机制
赫赛汀通过以下机制发挥抗肿瘤活性：①抑制HER2/neu蛋白与EGFR家族的其他成员发生交联形成异质二聚体，减弱细胞生长信号的传递；②通过诱导P27kipl和RB相关蛋白pl30，大量减少S期细胞数目；③介导HER2/neu受体的内吞降解以减少其细胞表面密度，抑制肿瘤的进一步生长；④下调细胞表面的HER2/neu蛋白，减少血管内皮生长因子的产生；⑤介导过度表达HER2/neu肿瘤细胞的ADCC和CDC等机制来抑制肿瘤生长；⑥可能介导HER2/neu受体的内吞降解从而减少其细胞表面密度，抑制肿瘤的进一步生长。
2.HER2的检测
赫赛汀用于治疗乳腺癌前，应行分子病理检查，测定肿瘤组织中的HER2状态。实验室测定HER2状态的最常用的检测手段是免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)。IHC用于检测肿瘤细胞膜表面过度表达HER2蛋白，目前用于评价IHC结果的评估体系为HercepTest(DAKO，carpinteria，CA)的0至(3+)评分系统，反映了＞10%的肿瘤细胞中IHC标记的方式和强度。FISH方法则用于检测肿瘤细胞内扩散的HER2/neu基因片段。在原发肿瘤组织标本、淋巴结或转移灶中，IHC和FISH在检测HER2扩增/过度表达方面均为很好的方法。有研究结果表明，这两种方法之间的符合率在90%以上。IHC检查结果为HER2(2+～3+)或FISH检查结果为(+)，则为赫赛汀治疗的适应证。
3.赫赛汀药代动力学及应用方法(https://www.daowen.com)
赫赛汀的药代动力学呈剂量依赖性，非线性特点。在大多数病菌中符合一室模型，随剂量增加，药物半衰期延长，血浆清除率下降，血谷和峰浓度增加。平均半衰期为(5.83±4.3)d，平均血清清除率为(5.15±2.45)Ml/(kg·d)，血谷浓度在治疗后第20～32周达到稳态。目前赫赛汀治疗的推荐用法为4mg/kg，静脉滴入，以后每周维持剂量2mg/kg，可一直应用至疾病进展为止。也有3周重复的用法，首剂8mg/kg，以后每3周用1次，剂量为6 mg/kg。
4.赫赛汀的毒副反应
(1)输液相关反应：表现为寒战及发热，大多数出现在首次输液时或输注后，经对症治疗后可缓解。
(2)心脏毒性：并非多见(＜5%)，大多数患者经治疗后心功能不全的症状和体征明显好转。年龄、蒽环类药物史和心脏病史是三大危险因素。
5.临床应用研究的现状
赫赛汀用于既往接受过较多治疗的HER2高表达转移性乳腺癌的解救治疗，单药有效率在15%～18%，中位缓解期为9.1个月，中位生存期为13个月；主要的不良事件为首次输注后的发热和寒战(40%)，以及心脏毒性(4.7%)。且赫赛汀的单药有效率根据肿瘤HER2的阳性强度而有所不同，HER2(3+)的患者治疗有效率较HER2(2+)的患者高，Ⅲ期临床为随机、开放、多民族、多中心参与，主要目的是进一步评价赫赛汀与化疗联合治疗转移性乳腺癌的疗效和安全性。结果表明，与单纯化疗比较，两者联用明显提高疗效，患者生活质量评分可保持更高的水平。
大量Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，分别验证了赫赛汀作为二线和三线单药，作为一线药物与化疗药联用治疗转移性乳腺癌的疗效及安全性。另外，在乳腺癌辅助治疗中，赫赛汀作为一线药物单药治疗的不良反应轻，减少耐药性，又可减轻患者经济负担，而疗效无明显降低，也值得进一步探讨。赫赛汀与化疗联合应用见后述。