一、雌激素受体

雌激素受体(estrogen receptor，ER)存在于正常子宫内膜、平滑肌细胞以及正常乳腺的上皮细胞中。其在乳腺组织中的含量是内分泌治疗和预后判断的重要参数。研究表明，ER表达阳性的乳腺癌患者对激素治疗有效，且预后较好。

(一)ER的结构

ER属于激素核受体超家族成员，与性激素受体家族的其他成员一样，均为配体依赖的转录因子，通过与靶基因上的特异性效应元件结合，调节靶基因的转录活性。结构上分为A～F 6个结构域，有两种形式即ERα和ERβ。人ERα基因位于6q24-27，含7个内含子和8个外显子，外显子编码含有595个氨基酸的蛋白质，相对分子量为67000D。ERβ基因位于染色体14q22-24区段，编码含有530个氨基酸的蛋白质，相对分子量为54kD。(https://www.daowen.com)

(二)ER在乳腺癌组织中的表达

雌激素和ER对于维持正常乳腺组织的发育和功能至关重要，其功能紊乱可导致乳腺上皮细胞的异常增生和恶性转化。雌激素是一种肿瘤促进剂，雌激素与ER结合后启动下游靶基因表达，蛋白质合成增加，促使正常乳腺上皮细胞增生。正常的乳腺上皮细胞有不同程度的性激素受体表达，乳腺上皮癌变后，癌细胞可部分或全部保留表达ER的功能，癌细胞的生长、增殖仍受机体内性激素水平的影响，因此这类肿瘤称为激素依赖性肿瘤，其发展、预后以及内分泌治疗的效果与ER的表达水平密切相关。人的正常乳腺组织有7%～15%的上皮细胞表达ERα，随着月经周期波动，表达水平随年龄的增加而逐渐增加，至绝经后可达到50%，以后便处于相对稳定水平。大量研究表明，ERα表达的增加与乳腺癌风险增加相关。如正常乳腺上皮中可检测到少量ERα，几乎所有导管上皮不典型增生病灶都高表达ERα，大部分小叶原位癌、70%的浸润性乳腺癌中可检测到明显升高的ERα，并且表达不存在年龄差异。

正常乳腺组织中ERβ的表达比ERα高，有80%～85%的上皮细胞表达ERβ，乳腺间质细胞也可以表达ERβ，其表达水平不随月经周期变化。ERβ的表达在非典型增生和导管原位癌组织中较正常乳腺上皮低，在高级别导管原位癌中ERβ的表达水平下降更为显著。从导管原位癌到浸润性癌的发展过程中，ERβ的表达进一步降低。因此有人认为，ERβ的表达丧失是乳腺上皮细胞癌变的重要标志之一。有证据显示，ERβ的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴转移呈负相关。