新辅助内分泌治疗
乳腺癌的综合治疗(化疗或内分泌治疗)对于清除或预防肿瘤组织的远处转移具有重要意义，能延长无病生存率，提高整体生存率，甚至达到治愈的目的。新辅助内分泌治疗也被称作先期或术前/内分泌治疗，与辅助内分泌治疗不同的是，将药物治疗安排在局部手术治疗之前。新辅助内分泌治疗与新辅助化疗具有完全相同的治疗目的，新辅助治疗的目的是术前缩小肿瘤，为可能需要行乳腺切除术的患者提供保留乳房的机会，具体如下：①降低临床分期，使手术的选择性得以提高；②通过提高病理学方面的完全缓解，提高临床的治愈率；③用于评价临床的治疗效果，以便选择更优化的治疗方案；④该方案可以为临床治疗提供更多的关于肿瘤生物学方面的信息，为乳腺癌患者的治疗提供更为科学的指导。1986年开始的一项随机试验，其结果表明，与手术后进行的辅助治疗相比，新辅助内分泌治疗之后，行乳房切除手术的比例明显降低(P＜0.01)，中位随访36个月的结果表明，二者在局部复发、整体生存率和远处转移无显著性差异。有研究报道显示，新辅助单药内分泌治疗绝经前的ER阳性的乳腺癌患者，其手术前应用LHRHa的有效率为53.8%，这项研究结果显示，这大大提高了保乳手术的手术率。另外，又有研究者进行了相关的研究，其中Dixon等研究者在术前应用Letrozole治疗24例局部晚期或可手术局部大肿块乳腺癌患者，其中15例患者原计划行乳腺切除术的，但是经过3个月的内分泌药物治疗之后，这15例患者均可实施保乳手术治疗。一项H期临床试验结果显示，将选取的324例局部晚期乳腺癌患者进行随机比较(病例全为绝经后ER阳性或者PR阳性的患者)，这些病例在进行新辅助内分泌治疗之前都不适合保乳手术，将患者随机分成两组，分别给予Letrozole 2.5mg qid和TAM 20mg qid，连用口服药物4个月之后，再进行保乳手术可行性评估。结果显示，Letrozole的总体有效率为55%，包括完全和部分有效，而TAM仅为36%(P＝0.001)。在此基础上，研究者们又利用铝靶摄片(34%比17% P＜0.001)或者乳腺超声(35%比25% P＝0.042)来评估，结果显示，Letrozole有效率仍然优于TAM。北京协和医院孙强等临床研究者们，对36例局部晚期乳腺癌患者进行了新辅助治疗，统计结果显示29例患者，其病情缓解，达到手术治疗的目的。近年来，越来越多的资料显示，激素受体阳性乳腺癌患者的新辅助化疗的临床缓解率和病理学pCR率明显低于受体阴性的乳腺癌患者，因此新辅助内分泌治疗是术前激素受体阳性患者的选择之一。
对于适应人群的治疗效果。本部分将从新辅助内分泌治疗的适应人群、与新辅助化疗的比较、疗效预测指标等方面进行介绍。
(一)适应人群
助内分泌治疗的乳腺癌患者，其基本前提条件是激素受体阳性。相关研究报道表明，当乳腺癌患者其ER阳性时，PR阳性与否对新辅助内分泌治疗的疗效并不产生影响。目前已有不少研究显示，绝经状态在新辅助内分泌治疗人群选择中具有影响。
1.绝经前乳腺癌患者
2001年Gazet等研究者尝试在早期绝经前乳腺癌患者中进行相关的试验，这项研究共治疗了13例乳腺癌患者，其给药方式，单独口服戈舍瑞林，治疗3个月，其研究结果显示，13例患者中7例出现临床缓解，此研究初步结果显示，对于绝经前乳腺癌患者新辅助内分泌治疗也可获得一定的临床疗效。
Torrisi等研究者们，选取了32例乳腺癌患者，他们进一步观察戈舍瑞林联合来曲唑新辅助治疗绝经前早期乳腺癌的疗效，该项研究结果显示，l例CR，15例PR。这次的研究结果再次表明新辅助内分泌治疗方案治疗激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者，是一种可以选择的治疗方案。
CEICAM研究组报道了新辅助化疗与新辅助内分泌治疗(来曲唑联合戈舍瑞林)在治疗绝经前乳腺癌患者的疗效的差异，他们的研究结果显示，新辅助化疗其疗效优于新辅助内分泌药物治疗，其中新辅助化学治疗组临床有效病例为75%(18/24)、新辅助内分泌治疗组临床有效病例为45%(12/27)。究其原因，研究者分析认为该项研究结果可能与绝经前乳腺癌患者对内分泌治疗原发性耐药的比例较高相关，还可能与内分泌治疗对绝经前的年轻乳腺癌患者的卵巢功能抑制不充分有关。所以我们认为对于绝经前乳腺癌患者，是否选择进行辅助内分泌治疗的应该慎重。
2.绝经后乳腺癌患者(https://www.daowen.com)
激素受体阳性且绝经的乳腺癌患者是新辅助内分泌治疗选择的主要人群。文献报道显示，患者年龄超过70岁、且为局部晚期乳腺癌的患者，在对这群人进行新辅助内分泌治疗时，其研究结果显示，该批患者的临床完全缓解率达33%，部分缓解率达15 %。但目前现有数据资料显示，新辅助内分泌治疗的病理学完全缓解率却仅仅只有2%～5%，该缓解率明显低于新辅助化疗。因此对于那些老年(年龄＞70岁)，或体质较差不可耐受手术的患者、放疗的激素受体阳性的患者、化疗激素受体阳性的患者，并且绝经的患者，她们通过新辅助内分泌治疗，可以使肿瘤得到控制、改善生存质量。但是对于那些可以耐受手术的绝经后、且激素受体阳性的患者，推荐尽早接受正规手术治疗，以免因新辅助内分泌治疗周期较长而耽误病情。
3.绝经后ER阳性局部晚期乳腺癌老年患者的新辅助内分泌治疗
目前为止，新辅助治疗主要还是限于细胞毒性药物的化学治疗，但对于不能耐受化疗的、激素受体阳性的绝经后的局部晚期乳腺癌，新辅助内分泌治疗逐渐成为人们重视的焦点。其原因主要在于：
(1)术前的新辅助内分泌治疗和新辅助化疗相似，能够使那些对内分泌治疗敏感的乳腺癌达到原发病灶和区域淋巴结降期的目的，从而提高乳腺癌的局部控制率。
(2)新辅助内分泌治疗在围手术期间可持续应用。而且如果术前内分泌治疗有效，术后可以避免不必要的化疗，降低了辅助治疗的风险，尤其是对于老年患者和一般情况较差的患者。
(3)随着人口老龄化的到来，65岁以上的乳腺癌患者越来越多。老年患者的乳腺癌ER多为阳性，化疗对这些患者的疗效并不高，且这些患者多伴有一些内科疾病，很难耐受手术、化疗和放疗等治疗，而内分泌治疗则相对安全得多。
(4)新辅助化疗后达到病理完全缓解的患者中，90%以上是ER阴性，对于ER阳性的乳腺癌患者来说，新辅助化疗可能不是最佳的治疗方式。那些对新辅助化疗不敏感的局部晚期乳腺癌患者可能对新辅助内分泌治疗有更好的疗效。研究提示，术前TAM治疗可以使肿瘤降期，并提高保留乳房手术的成功率。临床研究发现，对于TAM新辅助治疗有效的患者，其长期生存率明显高于对TAM治疗无效的患者。另外，新辅助内分泌治疗还能够提供肿瘤激素敏感性方面的宝贵资料，有效指导术后辅助治疗的进行。因此，作为激素受体阳性的老年局部晚期乳腺癌患者，术前应用3～6个月的TAM治疗将是一种安全有效的治疗方法。随着更有效的内分泌治疗药物第三代芳香化酶抑制剂的出现，新辅助内分泌治疗的研究引起了更广泛的关注。研究发现，第三代芳香化酶抑制剂对绝经后ER和/或PR阳性的乳腺癌患者进行新辅助内分泌治疗的疗效明显高于TAM，保留乳房手术成功率也高于TAM。
到目前为止，新辅助内分泌治疗的理想治疗持续时间尚不明确。早期的临床研究发现，新辅助内分泌治疗的最大疗效通常出现在治疗后3个月左右，不同的新辅助内分泌治疗方案最大起效时间可能略有差别。Edinburgh临床研究中心建议，新辅助内分泌治疗的时间为3个月。新辅助内分泌治疗目前尚未成为乳腺癌的常规治疗方法，但对于绝经后ER阳性的局部晚期乳腺癌，新辅助化疗的疗效相对较差，而这些患者又适合进行新辅助内分泌治疗。因此，新辅助内分泌治疗将有可能是解决对新辅助化疗不敏感问题的一个办法。