四、分子靶向治疗

随着人类基因组学和分子生物学的研究进展，分子靶向治疗是近年来乳腺癌治疗的最新进展。乳腺癌的分子靶向治疗主要有以下几个方面。

(一)HER受体家族为靶点的药物

1.HER2抑制剂

曲妥珠单克隆抗体(trastuzumab，herceptin)是针对HER2的重组人源化单克隆抗体，是第一个针对乳腺癌的分子靶向药物。曲妥珠单克隆抗体单药治疗的有效率为15%～30%，与化疗联合可以提高疗效。曲妥珠单克隆抗体无论在晚期乳腺癌还是在早期乳腺癌术后辅助治疗领域均取得了很好疗效。在转移或复发性乳腺癌中，已经有多项Ⅲ期临床试验证明它与化疗联合有更高的有效率、更长的疾病进展时间和总生存期。一项纳入469例HER2阳性复发转移乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究证实，曲妥珠单克隆抗体联合紫杉醇组较单用紫杉醇治疗，有效率明显提高，且能延长生存期。

关于曲妥珠单克隆抗体在复发转移乳腺癌治疗中的应用，2006年cNCCN指南推荐，对于ER/PR阴性或有症状的内脏转移患者或内分泌治疗无效的患者，如有HER2的过度表达，应首选曲妥珠单克隆抗体联合化疗。

2.HER1抑制剂(https://www.daowen.com)

以HER1为靶点的分子靶向药物(小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼，大分子的单克隆抗体西妥昔单克隆抗体)对于乳腺癌的治疗作用均在进行临床研究。吉非替尼治疗乳腺癌的临床前研究较多，但临床研究多数显示吉非替尼单药治疗复发转移乳腺癌疗效较差。厄洛替尼在非小细胞肺癌和胰腺癌治疗中取得了较好疗效，但在乳腺癌治疗中还没有更多阳性结果的报告。西妥昔单克隆抗体临床上证实对结肠癌和头颈部肿瘤有效，在乳腺癌治疗的研究正在进行中。

3.HER受体多靶点抑制剂

Lapatinib是针对HER1和HER2受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂。2006年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上报告了一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示，lapatinib联合卡培他滨治疗可提高晚期乳腺癌患者的疗效。该研究纳入321例HER2/neu过表达的晚期乳腺癌患者，随机分为lapatinib联合卡培他滨组和卡培他滨单药组，两组中位肿瘤进展时间分别为36.9周和19.7周(P＝0.00016)，联合组脑转移的发生明显减少，两组不良反应发生率相似。

另外一项Ⅲ期临床研究报告了lapatinib治疗HER2过表达晚期乳腺癌脑转移患者。该研究入组39例患者，全部为曲妥珠单克隆抗体治疗过程中出现脑转移者，其中38例为放疗后进展。所有患者均接受lapatinib(750 mg，口服2次/天)治疗。研究结果显示，2例患者部分缓解，维持治疗的时间分别为158天和347天，证明lapatinib可以穿透血脑屏障。目前，有关lapatinib的一系列Ⅲ期临床研究正在进行。lapatinib将可能成为乳腺癌治疗的新药。

(二)血管生成抑制剂

贝伐单克隆抗体(bevacizumab，avastin)是一种重组的血管内皮生长因子受体(VEGFR)的人源化单克隆抗体，2004年美国FDA批准用于转移性大肠癌的一线治疗。比较贝伐单克隆抗体联合紫杉醇与单药紫杉醇一线治疗晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究——E2100研究结果显示，联合治疗提高了有效率，延长了无进展生存时间。目前，该方案治疗复发转移乳腺癌已列入美国2006年NCCN指南之中。