内分泌治疗的生物学基础

激素受体是乳腺癌得以进行内分泌治疗的生物学基础，Jensen于1967年将具有放射性同位素标记高度特异性的雌二醇注入体内进行相关实验，结果证实有一种可以与雌激素相结合的蛋白存在于雌激素靶组织细胞的胞浆内，被称为雌激素受体(ER)。这一重大发现把乳腺癌的内分泌治疗推向了一个崭新的阶段。这是一种糖蛋白，它的分子量35000～90000D，这个蛋白具有如下特性：亲和力高、特异性强和结合容量低。雌激素受体(ER)亲和力强，是指其与雌激素结合后不易分离，结合牢固；而特异性强，是指雌激素受体(ER)只与雌激素或者雌激素类似物结合，不能与其他的物质结合；结合容量低，是指当给予极少量的雌激素时，即可使受体达到饱和。但是该蛋白也具有一定的缺点：如生物特性极不稳定，受热容易导致破坏。但是当雌激素受体与雌二醇结合后，它们二者所形成的复合物则比较稳定。有研究报道证实，有的乳腺癌肿瘤细胞在恶变时可以部分甚至全部保留正常的受体系统，而且这些受体的功能与正常细胞中存在的受体的功能相似，这项研究说明乳腺癌组织中的肿瘤细胞的生长，依旧依赖原来的激素环境进行调节，这类肿瘤被称为激素依赖性肿瘤。反之，有些乳腺癌肿瘤在癌变过程中，它们的激素受体系统保留很少或者完全丧失，这类肿瘤将不能再作为激素的靶细胞，并且它们的生长不再受激素的控制与调节，我们将这类肿瘤归属到非激素依赖性肿瘤。在此基础上，我们可以把肿瘤细胞内激素受体的含量即表达水平作为预测内分泌治疗效果及判断预后的重要指征。根据大量的文献及研究报道，我们发现大多数乳腺癌患者其体内都具有特异性的激素受体，激素依赖性乳腺癌占全部乳腺癌的50%～70%。除此之外，还有研究已经证明，乳腺及乳腺癌细胞内，除雌激素受体(ER)外还有其他的激素受体，比如雄激素受体(AR)、孕激素受体(PR)、糖皮质酮受体(GR)等。但是其中最重要的有两种，为雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)。ER除分布于乳腺癌组织中，在子宫内膜癌、肠癌、喉癌及胃癌组织中等也有存在。但不论是哪种激素，雌激素或者孕激素，它们都只有在与相应的受体作用后，才能发挥各自的生物学作用。Jensen于1968年提出了类固醇激素受体作用原理的“两步模式”，他的模式是这样的，认为性激素在进入细胞的胞浆后，首先与在胞浆中与相应受体结合，然后将受体激活，紧接着激活的激素受体复合物再从细胞浆进入到胞核内，从而产生相应的生物学效应。而到了20世纪80年代，自从成功地研制了ER、PR单克隆抗体后，研究者们证明ER、PR均位于细胞核内，从而进一步更新了我们原来对“两步模式”理论的认识。(https://www.daowen.com)