泌尿生殖系统肿瘤
(一)前列腺肿瘤
1.总前列腺特异性抗原(tPSA)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)、fPSA/tPSA
(1)样本:静脉血。
(2)正常值:tPSA<4.0 ng/mL,fPSA/tPSA>0.16。
(3)临床意义:前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)是前列腺上皮细胞直接分泌入前列腺导管系统的一种糖蛋白。tPSA>10.0 ng/mL时,应高度怀疑前列腺癌。tPSA在4~10 ng/mL为灰区,需要结合fPSA/tPSA分析,fPSA/tPSA<0.1时,前列腺癌的可能性达56%。fPSA/tPSA>0.16为正常参考值。
PSA的升高还可见于前列腺增生、前列腺炎、急性尿潴留等非恶性病变,以及直肠指诊、膀胱镜检查、前列腺穿刺等操作后,但当相关因素去除后,PSA需大约1个月可趋于正常。因此,PSA的动态监测对疾病诊断具有重要意义。PSA除可以诊断前列腺癌之外,还可以作为观察手术效果和监测术后复发的手段。
2.碱性磷酸酶
(1)样本:静脉血。
(2)正常值:45~125 U/L。
(3)临床意义:碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)主要源自骨和肝脏,含数种同工酶。ALP诊断前列腺癌的特异性不高。内分泌治疗时,血酸性磷酸酶(acid phosphatase,ACP)下降,但ALP呈一过性上升,随后下降,如果这种变化较大,应该认为有治疗效果。前列腺癌发生骨转移时,观察骨型同工酶比观察总ALP活性更为准确,91%发生骨转移者,骨型ALP升高。如果血ALP显著升高,则治疗效果可能较差。
(二)膀胱肿瘤与上尿路上皮肿瘤
1.核基质蛋白22(nuclear matrix protein 22,NMP22)
(1)样本:尿液。
(2)正常值:阴性。
(3)临床意义:NMP22是核基质蛋白的一种。NMP22阳性多提示膀胱癌或上尿路上皮肿瘤,在低分级和低分期膀胱癌中仍能保持较高的敏感性。NMP22弱阳性可能是血尿、尿路感染等其他原因,需要结合其他辅助检查与内镜检查。
2.BTA stat、BTA trak
(1)样本:尿液。
(2)正常值:阴性。
(3)临床意义:测定尿液中补体因子H相关蛋白。目前能够检测BTA的有BTA stat、BTA trak两种试剂盒。BTA stat监测膀胱肿瘤复发的敏感性为56.0%,特异性85.7%;BTA trak敏感性为62%~91%。若存在血尿、尿路感染、良性前列腺增生等泌尿生殖系统疾病或膀胱灌注治疗时,可产生假阳性结果。
3.尿脱落细胞内肿瘤相关抗原检查(ImmunoCyt)
(1)样本:尿液。
(2)正常值:阴性。
(3)临床意义:是用单克隆免疫荧光抗体标记脱落细胞中相对分子质量较高的癌胚抗原和两个膀胱肿瘤相关黏蛋白。ImmunoCyt诊断膀胱癌的敏感性为74%~87%,特异性为62%~78%。ImmunoCyt对检测人员的技术要求高,检测费用高,且要求尿液标本中存在一定数量的脱落细胞。(https://www.daowen.com)
4.荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)
(1)样本:尿液。
(2)正常值:阴性。
(3)临床意义:FISH从细胞遗传学角度检查尿路上皮肿瘤,低级别尿路上皮肿瘤的染色体9p21的p16基因缺失,高级别BC染色体1、3、7、9、11、17的变异。FISH采取多点探针检测,提高诊断准确性。FISH检测染色体3、7、17与9p21。在FISH临床应用过程中,各实验室得到敏感度(50%~89%)和特异度(29%~89%)相差较远,假阳性与正阳性的比例不一致。FISH不能完全取代细胞学检测,可以作为互补提高尿路上皮肿瘤诊断的准确性。细胞学检查可疑者,可以用FISH检测可疑细胞是不是肿瘤细胞。对于细胞检测能力有限的单位,可用FISH来弥补。FISH阳性患者需要尽早做膀胱镜检查。
5.纤维蛋白降解产物(fibrin degradation product,FDP)
(1)样本:尿液。
(2)正常值:阴性。
(3)临床意义:FDP是由纤溶系统纤溶酶作用于纤维蛋白和纤维蛋白原产生的蛋白质碎片。研究表明,膀胱癌患者尿液FDP含量明显高于良性泌尿生殖系统疾病患者。膀胱癌患者尿液FDP含量最高可达5~80 mL/L,平均为39.37 mL/L。
(三)睾丸肿瘤
1.甲胎蛋白(α—fetoprotein,AFP)
(1)样本:静脉血。
(2)正常值:<40 ng/mL。
(3)临床意义:AFP是由非精原细胞瘤细胞(如胚胎癌、卵黄囊瘤)生成的一种血清肿瘤标志物。根据AFP是否升高,睾丸生殖细胞肿瘤可分为单纯精原细胞瘤(AFP阴性)、非精原细胞瘤(AFP升高)及伴AFP升高的精原细胞瘤。
2.β—人绒毛膜促性腺激素(β—human chorionic gonadotropin,β—HCG)
(1)样本:静脉血。
(2)正常值:<3.1 μg/L。
(3)临床意义:β—HCG是由胎盘合体滋养层细胞产生的一种糖蛋白激素,能影响睾丸的精曲小管和生精上皮发育。肿瘤组织主要以产生有缺口的游离β—HCG。睾丸肿瘤中绒毛膜上皮癌患者血中HCG阳性率为100%。非精原细胞瘤血中HCG阳性率为66.6%~90%;精原细胞瘤血中HCG阳性率为7.6%~10%。
3.乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)
(1)样本:静脉血。
(2)正常值:135~215 U/L。
(3)临床意义:LDH是一项低特异性肿瘤标志物,但其水平高低往往与肿瘤体积大小成正比。因此,临床上将LDH看作组织破坏的肿瘤标志物。由于广泛存在于不同组织、器官(如平滑肌、心肌、骨骼肌、肝、肾、脑)细胞中,特异性较低,易出现假阳性。