二、尿路上皮癌

二、尿路上皮癌

(1)尿路上皮癌包括肾盂、输尿管和膀胱癌,但本篇所涉及的多为基于膀胱癌的化疗经验。相对于膀胱癌,上尿路(肾盂、输尿管癌)尿路上皮癌的化疗研究资料有限,其化疗主要还是以基于膀胱尿路上皮癌的治疗经验为主。

(2)GP方案(吉西他滨+顺铂)是临床上最常见的化疗方案,被广泛应用于膀胱癌的治疗,包括晚期一线化疗、新辅助与辅助化疗等。GP方案,也有研究称为GC方案,本文使用GP为方案简写,主要有以下理由:① 参照全球发病率第一大肿瘤肺癌,吉西他滨+顺铂也是非小细胞肺癌的标准一线化疗方案,在肺癌中即简称GP方案;② 不用GC,主要是由于在肿瘤内科,顺铂多简写为P,但的确有时会简写为C,而卡铂的简写只有C,为了便于区分,GC建议代表吉西他滨+卡铂,而GP则代表吉西他滨+顺铂。

(3)晚期一线化疗,顺铂可耐受者,建议选用GP方案(吉西他滨+顺铂);顺铂不耐受者,可选择GC方案(吉西他滨+卡铂)、GT方案(吉西他滨+紫杉醇)、G单药(吉西他滨)。

(4)依据美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分标准评分2分或以上,或者Karnofsky体能状态评分为60%~70%或更低;肌酐清除率低于60 mL/min;听力损失;周围神经病变;心功能不全,美国纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)分级为Ⅲ级或更高的患者不适合使用顺铂化疗。

(5)对于因身体虚弱或有共存疾病而无法接受顺铂化疗的患者,选择以卡铂为基础的化疗方案(卡铂+吉西他滨,或卡铂+吉西他滨+紫杉醇),以非铂类为基础的联合化疗(如紫杉醇+吉西他滨)也是合理的替代选择。

(6)MVAC方案—甲氨蝶呤(30 mg/m2,于第1天、15天和22天使用)、长春碱(3 mg/m2,于第2天、15天和22天使用)、阿霉素(30 mg/m2,于第2天使用)和顺铂(70 mg/m2),以28天为1个周期,共6个周期。

(7)MVAC常见的毒性反应包括骨髓抑制、中性粒细胞减少性发热、脓毒症、黏膜炎,以及恶心和呕吐。大多数评估MVAC方案治疗晚期尿路上皮癌的试验都报道了药物毒性相关的死亡。

(8)GP方案:吉西他滨(1 000 mg/m2,于第1天、8天和15天使用)加顺铂(70~75 mg/m2,于第2天使用),以28天为1个周期,一般最多6个周期。(https://www.daowen.com)

(9)GP方案治疗有效性与MVAC方案类似,但毒性作用更弱。两种方案出现疾病进展的时间(TTP)相近;OS相近;GP方案的严重毒性反应(3/4级)更少。

(10)PGC方案:紫杉醇(80 mg/m2,第1天和第8天使用吉西他滨和顺铂前使用)、吉西他滨(1 000 mg/m2,第1天和第8天)加顺铂(70 mg/m2,第1天),以21天为1个周期,最多6个周期。

(11)一些新的药物,特别是疫检查点抑制剂已开始在尿路上皮癌中应用。肿瘤突变负荷(TMB)越高,往往免疫治疗越有效。目前美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)已经批准了PD—L1抑制剂阿替珠单抗、杜瓦单抗和阿维鲁单抗,以及PD—1抑制剂纳武单抗和帕博利珠单抗用于尿路上皮癌患者。

(12)新辅助化疗中应使用含顺铂的联合方案。可使用GP方案或MVAC方案(甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星和顺铂),尤其是针对70岁以下的平素体健患者。

(13)膀胱癌侵犯肌层以外(病理学分期为T3或T4)和(或)经病理学证实淋巴结转移是术后辅助化疗的适应证。注意:肾盂或输尿管癌病理分期为T2或以上或淋巴结转移即可考虑术后辅助化疗。

(14)吉西他滨有骨髓抑制,可出现白细胞降低、血小板减少和贫血等。常为轻到中度,多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。其中,临床处理中性粒细胞减少较为容易,只需要化疗结束后积极检测血常规,早期发现粒细胞减少,早期可使用短效粒细胞集落刺激因子(G—CSF),往往可迅速恢复血象。而化疗引起的血小板减少处理相对麻烦。临床上常用两种药物,白细胞介素—11(IL—11)和重组人血小板生成素(特比澳,TPO)。两种药物均为每天皮下注射1次,连续应用5~14天;用药过程中待血小板计数恢复至100×109/L以上,或血小板计数绝对值升高≥50×109/L时即应停用。