肾肿瘤靶向药物
1.多激酶抑制剂
【代表药物】 甲磺酸索拉非尼。甲磺酸索拉非尼具有双重抗肿瘤效应:① 通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;② 通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。该药是治疗晚期转移性肾癌的一线用药。
【用法和用量】 推荐服用索拉非尼的剂量为每次400 mg,每天2次,空腹或伴低、中脂饮食服用。
【不良反应】 最常见的不良反应为手足综合征、高血压及白细胞减少。
【注意事项】 ① 皮肤毒性:手足综合征和皮疹是服用甲磺酸索拉非尼最常见的不良反应,且多于开始服用甲磺酸索拉非尼后的6周内出现;② 华法林:部分同时服用甲磺酸索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或凝血时间国际标准化比值(INR)升高。
2.多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂
【代表药物】 苹果酸舒尼替尼,是治疗晚期转移性肾癌的一线用药。
【用法和用量】 50 mg,每天1次,口服;服药4周,停药2周(4/2给药方案)。
【不良反应】 常见的不良反应包括手足综合征、乏力、白细胞减少、高血压、血小板减少、贫血等。
【注意事项】 ① 可能导致左心室功能障碍等充血性心力衰竭临床表现;② QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速患者需慎用本药,并考虑在治疗期间定期监测心电图和电解质;③ 甲状腺功能减退的患者在接受本品治疗之前应接受相应的标准治疗。
3.选择性血管内皮细胞生长因子受体抑制剂(https://www.daowen.com)
【代表药物】 阿昔替尼,是晚期转移性肾癌的二线用药。
【用法和用量】 推荐起始剂量为5 mg,每天2次,根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。
【不良反应】 高血压、疲劳、发声困难和甲状腺功能减退。
【注意事项】 ① 阿西替尼对肝功能、血象没有影响,但对心酶影响严重,尤其是肌酸激酶同工酶(CK—MB)会明显升高、超标,它引起的大多数不良反应可能源于心肌缺血;② 年轻患者服用阿昔替尼时的不良反应可能比年老患者服用时的不良反应小。
4.mTOR受体阻滞剂
【代表药物】 依维莫司,是晚期转移性肾癌的三线用药。
【用法和用量】 口服,每次10 mg,每天1次。
【不良反应】 常见的不良反应有贫血、感染、疲劳、高血糖、胆固醇血症、淋巴细胞减少、肺炎和口腔炎等。
【注意事项】 ① 对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任一辅料过敏者禁用,过敏反应表现包括呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿;② 非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物的类效应。