肾上腺肿瘤药物
1.嗜铬细胞瘤药物
(1)α受体阻滞剂
【代表药物】 酚苄明。
【用法和用量】 口服制剂,初始剂量10 mg,每天2次,根据血压调整剂量,每2~3天递增10 mg。当患者的发作性症状控制、血压正常或略低、出现直立性低血压或鼻塞等临床表现时,提示药物剂量恰当。术前准备时间一般为2周。
【不良反应】 常见的不良反应包括倦怠、虚弱感,也可有心动过速、瞳孔缩小等表现,偶可引起心绞痛和心肌梗死。
【注意事项】 ① 脑供血不足时使用本品需注意血压下降,可能加重脑缺血;② 心力衰竭代偿期者可因药物引起反射性心跳加快,致心功能失代偿,甚至心绞痛;③ 酚苄明过量时,不能使用肾上腺素,否则会进一步加剧低血压,这称为肾上腺素的反转效应。
(2)β受体阻滞剂
【代表药物】 美托洛尔。
【用法和用量】 在嗜铬细胞瘤术前准备中常使用口服制剂,分25 mg与47.5 mg两种剂型。对于儿茶酚胺或α受体阻滞剂介导的心动过速或室上性心律失常等,需加用β受体阻滞剂,使心率控制在<90次/分。
【不良反应】 常见的不良反应包括头痛、头晕、恶心、呕吐和四肢厥冷等。
【注意事项】 在嗜铬细胞瘤患者中,β受体阻滞剂必须在α受体阻滞剂使用2~3天后方可使用,因单用前者可阻断肾上腺素兴奋β2受体扩张血管的作用而可能诱发高血压危象、心肌梗死、肺水肿等致命的并发症。
(3)钙离子通道阻滞剂
【代表药物】 硝苯地平缓释片。
【用法和用量】 口服制剂,每天1次,30 mg,口服。钙拮抗剂能够阻断去甲肾上腺素介导的钙离子内流入血管平滑肌细胞内,达到控制血压和心律失常的目的,它还能防止儿茶酚胺相关的冠状动脉痉挛,有利于改善心功能。
【注意事项】 钙离子拮抗剂的单独使用并不能改善PHEO/PGL所带来的所有血流动力学改变,因此仅以以下3种情况联合或替代α受体阻滞剂:① 单用α受体阻滞剂血压控制不满意者;② α受体阻滞剂严重不良反应患者不能耐受者;③ 血压正常或仅间歇性升高,替代α受体阻滞剂,以免后者发生起低血压或直立性低血压。
2.原发性醛固酮增多症用药(https://www.daowen.com)
(1)非选择性醛固酮受体拮抗剂
【代表药物】 螺内酯。
【用法和用量】 口服,初始剂量为20~40 mg/d,逐渐递增。用于术前准备时,最大剂量不超过400 mg/d,以维持血钾在正常值上限内为度。
【不良反应】 主要表现为痛性男性乳腺发育、阳痿、性欲减退、女性月经不调等,不良反应发生率为剂量依赖性。此外,恶性、呕吐和胃痉挛等消化道不良反应也较为常见。
【注意事项】 因螺内酯可引起血钾上升,故同时合并肾功能不全的患者易发生高钾血症;即使与噻嗪类利尿药合用,高钾血症的发生率仍可达8.6%~26%,且常以心律失常为首发表现,故用药期间必须密切随访血钾和心电图。
(2)氯化钾缓释片
【用法和用量】 口服制剂,每次500~1 000 mg,每天2~4次,饭后服用,并根据病情需要调整剂量。一日最大剂量为6 000 mg。
【不良反应】 对口服片剂出现胃肠道反应者可改用口服溶液,稀释于冷开水或饮料中服用。口服偶可有胃肠道刺激症状。
【注意事项】 合并肾功能不全的患者易发生高钾血症,少尿、无尿的患者禁用;使用时需监测血电解质。
3.肾上腺癌用药 细胞毒药物。
【代表药物】 米托坦。
【用法和用量】 每天6~15 mg/kg,分3~4次口服,从小剂量开始逐渐增大到最大耐受量,一般可达每天8~10 g。米托坦能选择性地对肾上腺皮质细胞的线粒体产生直接细胞毒作用,使皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死,但不影响球状带,所以醛固酮分泌不受影响。该药用于不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌的治疗,中位缓解期为6~7个月,对功能性肾上腺皮质癌,可使皮质功能亢进症状缓解,肿瘤缩小,延长生命。
【不良反应】 主要为胃肠道反应,此外,神经肌肉毒性亦较为常见,包括头晕、头痛、嗜睡和肌肉震颤等。
【注意事项】 ① 本药物存在肝脏毒性,合并肝功能异常的患者需慎用;② 部分患者在用药过程中可能出现肾上腺皮质萎缩、坏死,为避免肾上腺皮质功能不足,可适当补充糖皮质激素。