七、膀胱肿瘤药物
1.膀胱内灌注化疗药物(表阿霉素、羟基喜树碱)
(1)蒽环类药物
【代表药物】 表阿霉素。
【用法和用量】 用于膀胱内灌注时,将50 mg溶于25~50 mL生理盐水中,每周1次,灌注8次,后每2周1次,灌注8次,而后每月1次,维持2年。对于Ta期肿瘤,可行经尿道膀胱肿瘤电切除术(TURBT)术后单次膀胱内即刻灌注。
【注意事项】 阿霉素类药物有一定心脏毒性和骨髓抑制毒性,对于电切创面大而深的患者,不宜进行膀胱内即刻灌注化疗。
(2)DNA拓扑异构酶抑制剂
【代表药物】 羟基喜树碱。
【用法和用量】 用于膀胱内灌注化疗时,每次10 mg以氯化钠注射液10 mL溶解,排尽尿液后灌注,每周1次,10次为1个疗程。
【注意事项】 偶见泌尿系统毒性血尿、尿频等尿路刺激症状。
2.全身化疗药物(吉西他滨、顺铂、草酸铂)
(1)胞嘧啶核苷衍生物
【代表药物】 吉西他滨。
【用法和用量】 吉西他滨联用顺铂(GC方案)是目前治疗肌层浸润性膀胱癌临床最常用的标准一线治疗方案,吉西他滨1 000~1 200 mg/m2第1天、第8天静脉滴注,顺铂70 mg/m2第2天静脉滴注,每3周(21天方案)为一个周期。(https://www.daowen.com)
【不良反应】 常见的不良反应有骨髓抑制作用,可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。过敏反应可有皮疹、瘙痒,通常皮疹轻度,非剂量限制性毒性,局部治疗有效。
【注意事项】 联用顺铂时,应先输注吉西他滨,再输注顺铂。有少数患者在用药后数小时内发生呼吸困难,这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻,几乎很少需要调整剂量,大多无须特殊治疗。
(2)铂类
【代表药物】 顺铂。
【用法和用量】 常用方法为静脉滴注:每次20~30 mg,或20 mg/m2,溶于5%葡萄糖注射液250~500 mL中静脉滴注,在第1天和第8天使用为1个周期,一般3~4周重复,可间断用药3~4个周期。大剂量:80~120 mg/m2,每3周1次。
【不良反应】 常见的不良反应有肾毒性、消化道反应、骨髓抑制和周围神经损伤等。
【注意事项】 对于合并肾功能不全或潜在肾功能不全倾向的患者,应慎用。使用时应充分水化,每天液体入量应至少3 000 mL,保证患者24 h尿量至少2 000~3 000 mL。
3.卡介苗 常用于高级别非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的膀胱内灌注治疗。
【用法和用量】 通常在术后2周时开始,每次120 mg,混悬于0.9%氯化钠注射液50 mL中,一周1次,连续6次。
【不良反应】 灌注后常见的不良反应包括发热(可以高达38.5℃)、尿路刺激症状等,给予对症治疗,待症状完全消除后才能继续灌注。
【注意事项】 既往有肺结核等结核病史的患者禁用。卡介苗灌注治疗48 h内禁止性生活,其他时间性生活时需要使用避孕套。全身性“卡介苗炎”的患者极为少见,一旦出现,需立即停药,并给予抗结核治疗。