三、前列腺癌
(1)对于去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC),以紫杉烷类为基础的治疗方案具有更高的客观肿瘤缓解率和PSA生化应答率,以及更长的总生存期。多西他赛对未经化疗的患者有明确作用,第二代紫杉烷(卡巴他赛)对既往接受过多西他赛治疗的患者具有疗效。
(2)对于不太可能耐受每3周1次多西他赛(75 mg/m2)方案的患者,更高的多西他赛给药频率可能是一个更好的耐受方法。每2周1次(50 mg/m2)组的治疗失败时间和总生存期比每3周1次组更长,且严重中性粒细胞减少的发生率和发热性中性粒细胞减少的发生率更低。
(3)虽然卡巴他赛最初的批准剂量是25 mg/m2,但优选剂量是20 mg/m2,因为两种剂量的总体生存情况相近且较低剂量的毒性更低。
(4)具有神经内分泌(小细胞)特点的肿瘤患者对用于累及肺的小细胞肺癌的化疗方案(如卡铂/依托泊苷联合)相对敏感,缓解率超过50%。然而,最优治疗方案尚未知,且临床研究很少。
(5)低分化腺癌患者通常具有临床侵袭性病程。尽管紫杉醇、雌莫司汀和卡铂的联合方案对不伴神经内分泌特征的患者可能有用,但没有数据证明这一方案比多西他赛联合泼尼松更有效。(https://www.daowen.com)
(6)对于激素敏感的高转移负荷前列腺癌患者,采用ADT联合多西他赛治疗可以显著改善总生存期。高转移负荷定义为存在内脏转移和(或)4处骨转移,其中包括至少1处椎体和骨盆外骨转移。
(7)雄激素剥夺治疗(androgen-deprivation therapy,ADT)与多西他赛联合使用使严重毒性显著增加。接受含多西他赛治疗方案的患者中3级、4级或5级不良事件总发生率为52%,而在单用ADT治疗的患者中为32%。严重骨髓抑制是一个特别突出的问题,发热性中性粒细胞减少的发生率为6%~15%。
(8)为降低体液潴留的发生率及减轻体液潴留和超敏反应的严重程度,使用多西他赛前应口服皮质类固醇,如在使用本药前1天开始口服地塞米松(一天16 mg,连用3天)。本药用于激素难治性转移性前列腺癌时,由于方案中已联合应用口服泼尼松5 mg,每天2次,故推荐于使用本药前12 h、3 h和1 h口服地塞米松8 mg即可。
(9)由于中性粒细胞减少的患者不能产生强有力的炎症反应,所以发生严重感染时可仅有极其轻微的症状和体征。在此类患者中,发热通常是感染的唯一征象。中性粒细胞减少患者的感染可迅速进展,导致低血压和(或)其他危及生命的并发症。因此,对于所有中性粒细胞减少的发热患者,应立即开始使用经验性广谱抗生素治疗,以降低发生严重并发症和死亡的风险。积极使用G—CSF,可显著减少粒细胞减少时间,对于部分重度骨髓抑制者,可于化疗结束后48 h预防性使用长效G—CSF,每个化疗周期注射1次。