低促性腺激素性性腺功能减退
低促性腺激素性性腺功能减退的原发病变是在下丘脑或垂体，患者青春期时下丘脑产生的促性腺激素释放激素（GnRH）无分泌脉冲出现或脉冲频率和（或）脉冲幅度过低不足以刺激垂体分泌促性腺激素，或垂体因为肿瘤、肉芽肿、囊肿、炎症或者手术、放疗等引起破坏，垂体促性腺激素分泌减少，不能刺激性腺的发育。
1.特发性低促性腺激素性性腺功能减退（IHH）病因 患者由于下丘脑先天性缺乏分泌GnRH的功能，或者因为下丘脑下部不能脉冲式释放GnRH，从而使垂体不能分泌促性腺激素（FSH、LH），导致青春期不能启动，性腺功能低下，最终引起不孕不育。伴有嗅觉缺失或减退的IHH又称卡尔曼综合征。
2.IHH的临床表现 大多数患者是因为到了青春期年龄无性发育而求医，主要表现为童声、小阴茎、无阴毛生长、小睾丸或隐睾、无精子生成。此外，患者骨骺闭合延迟，上部量/下部量＜1，指间距＞身高，常伴有骨质疏松症；40%～60%的IHH患者合并嗅觉减退甚至丧失，不能识别气味。比较常见的症状还有唇裂、腭裂，孤立肾，短指（趾）、并指（趾）畸形，骨骼畸形或牙齿发育不良，超重和肥胖，镜像（联带）运动等。
3.IHH的诊断 由于青春发育是一个连续变化的动态过程，因此IHH的诊断需综合考虑年龄、第二性征、性腺体积、激素水平和骨龄等诸多因素。14岁尚无青春发育的男性，应进行青春发育相关检查。对暂时难以确诊者，应随访观察到18岁以后，以明确最终诊断。对于骨龄大于12岁或者生理年龄大于18岁患者，如果尚无第二性征出现和睾丸体积增大，睾酮水平≤3.47 nmol/L（100 ng/dL）且FSH和LH水平低或正常，需高度怀疑IHH。对于这些患者，应详细询问病史，患者是否存在臀位产、足先露或肩先露等难产史或有出生时窒息抢救史，有无青春期身高增长加速和18岁后仍有身高持续增长（提示骨骺闭合延迟），从小能否识别气味，有无唇腭裂手术修复史，需详细询问患者阴茎勃起和遗精情况，以及有无隐睾手术史。
此外，应对患者做详细的体格检查，包括测定身高、上下部量、指间距、体重和BMI、嗅觉、评估阴毛Tanner分期，测量非勃起状态阴茎长度和睾丸体积。隐睾或睾丸体积1～3 mL的患者常提示IHH，体积≥4 mL的患者常提示青春发育延迟或部分性IHH。
辅助检查中最常见的为性激素五项检查，对于基础LH 0～0.7 U/L的患者常提示IHH；LH≥0.7 U/L，提示青春发育延迟或部分性IHH。此外，戈那瑞林兴奋试验或曲普瑞林兴奋试验对诊断IHH有重要作用，由于戈那瑞林药物半衰期比较短，兴奋试验中需要多次化验LH水平，操作比较麻烦，我们主要推荐进行曲普瑞林兴奋试验。于肌内注射曲普瑞林100 μg，0 min和60 min测定LH水平。一般来说，60 min LH≥12 U/L提示下丘脑—垂体—性腺轴完全启动或青春发育延迟；60 min LH≤4 U/L提示性腺轴未启动，可诊断IHH。60 min LH在4～12 U/L，提示性腺轴功能部分受损，需随访其变化。(https://www.daowen.com)
4.IHH的鉴别诊断 在IHH的诊断过程中，需和多种垂体前叶激素分泌障碍相鉴别，垂体前叶激素分泌障碍患者除下丘脑—垂体—性腺轴功能受损外，同时存在一种或多种其他垂体前叶激素分泌缺陷。因此，需筛查PRL、生长激素（GH）/胰岛素样生长因子—1（IGF—1）轴、促肾上腺皮质激素（ACTH）/皮质醇（F）、游离T4（FT4）/促甲状腺激素（TSH）轴功能。垂体前叶发育不良、垂体柄中断综合征、垂体和下丘脑肿瘤，以及其他鞍区病变，均可致垂体前叶多种激素分泌不足。
5.IHH的治疗 治疗方案主要有3种，对于没有生育要求的患者可以用睾酮替代治疗，促进患者男性化表现，一般用药6个月后可有明显男性化表现，2～3年后可接近正常成年男性化水平。
对于有生育需求的IHH患者，可以使用HCG/HMG联合生精治疗，由于人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）和LH的α亚单位相同而β亚单位相似，可模拟LH对睾丸间质细胞产生刺激作用，促进睾酮产生。人类绝经期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG）同时含有FSH和LH成分，联合HCG+HMG肌肉注射，可促进睾丸产生精子。
对于有生育要求且垂体前叶功能正常的患者，可以使用GnRH微量脉冲泵治疗，通过微小泵脉冲式皮下注射GnRH，模拟下丘脑生理性GnRH释放，促进垂体分泌促性腺激素，进而促进睾丸发育和精子生成。一般剂量为GnRH（戈那瑞林）10 μg/90 min，每个月随访一次，监测FSH、LH、睾酮和精液常规，调整戈那瑞林的剂量和频率，尽可能将睾酮维持在正常中值水平，稳定后可每3个月随访一次，依据患者的具体情况调整药物剂量。该治疗起效快，3个月即可产生精子，2年内生精成功率可接近100%，高于HCG/HMG联合治疗。