前列腺肿瘤药物

八、前列腺肿瘤药物

1.促黄体素释放激素的类似物(LHRH—α)

代表药物】 醋酸戈舍瑞林。用于晚期转移性前列腺癌的系统治疗或局部进展性前列腺癌的新辅助治疗。

【用法和用量】 分28天剂型及3个月剂型,分别为3.6 mg及10.8 mg,注射于腹部皮下。

【不良反应】 主要为低雄激素相关症状(如潮热、头痛、眩晕、午后多汗、情绪不稳定、阴茎勃起功能障碍和性欲减退),偶尔出现肝功能异常。

【注意事项】 ① 由于初次注射LHRH—α后有睾酮一过性升高,故对于肿瘤负荷高,特别是合并中轴骨转移,存在脊椎塌陷风险的患者,应在注射前2周或当日开始,给予抗雄激素药物,以对抗睾酮一过性升高所导致的病情加剧;② 对于已有骨转移脊髓压迫的患者,应慎用LHRH—α,可选择迅速降低睾酮水平的手术去势。

2.甾体抗雄激素药物

【代表药物】 雌二醇。

【用法和用量】 口服制剂,每天1 mg,可逐步增加至每天3 mg,但剂量达到每天3 mg时,不良反应显著增加。

【不良反应】 常见的不良反应有乳房胀痛、恶心、呕吐、下肢深静脉血栓、缺血性心脏病、水肿等,偶见皮疹。

【注意事项】 ① 对于合并冠状动脉粥样硬化性心脏病或全身高凝状态患者,应慎用该药,且使用剂量不应超过1 mg/24 h;② 对于此类高危患者,服用该药时,建议同时服用阿司匹林,降低血栓栓塞性疾病的发生率。

3.非甾体抗雄激素药物

【代表药物】 比卡鲁胺。为雄激素受体拮抗剂,与LHRH—α联用组成全雄激素阻断疗法。

【用法和用量】 口服制剂,每天50 mg。(https://www.daowen.com)

【不良反应】 主要不良反应为男性乳腺触痛和乳腺发育,减量或停药后可自行消退。其他不良反应包括恶心、呕吐等胃肠道反应及肝功能损害。

【注意事项】 本药物广泛代谢于肝脏,严重肝功能损伤患者的药物清除率降低,可能导致体内药物蓄积。对于合并中、重度肝功能损伤的患者,该药物可能进一步加重其肝功能损伤。

4.新型内分泌治疗药物

【代表药物】 醋酸阿比特龙。

【用法和用量】 每天1 000 mg,晨起空腹口服,服药后半小时内避免进食油脂类食物。阿比特龙的食物效应要比其他药物强,若服药前进食低脂食物,会使阿比特龙的血药浓度增加4~5倍,若是高脂食物,将进一步增加药物暴露量,其安全性尚未进行评估。

【不良反应】 最常见的不良反应为关节肿胀或不适、低钾血症、水肿、肌肉不适、潮热和腹泻等。

【注意事项】 ① 由于醋酸阿比特龙同时抑制肾上腺皮质功能,故在用药过程中可能出现肾上腺皮质功能不全。需与泼尼松联用,每天2次,每次5 mg,口服;② 对基线中度肝受损患者,应减低初始剂量至250 mg/d。

5.前列腺肿瘤化疗药物

【代表药物】 多西他赛。

【用法和用量】 静脉滴注,推荐剂量为75 mg/m2,每21天一次。在接受多西他赛治疗前必须口服糖皮质激素类药物,如醋酸泼尼松。于多西他赛滴注前2周开始服用,每天2次,每次5 mg,以预防过敏反应和体液潴留。

【不良反应】 常见的不良反应包括中性粒细胞减少、发热性粒细胞缺乏和过敏反应等。严重的过敏反应特征为低血压与支气管痉挛,需要立即中断治疗。

【注意事项】 ① 对多西他赛有严重过敏史的患者应禁用;② 治疗前需预服糖皮质激素类药物以预防严重过敏反应。