·关键问题3　大剂量维生素B2可以使患者恢复健康吗？

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MADD虽然是一个基因病，但迟发型MADD对维生素B2治疗一般是敏感的。因为MADD是由电子转移黄素蛋白（ETF）或电子转移黄素蛋白-泛醌氧化还原酶（ETFDH）缺陷所致。ETFDH是线粒体内膜中64 kDa单体蛋白，包含三个功能域：FAD功能域、4Fe4S功能域和辅酶Q10功能域。MADD患者的蛋白质早期折叠时，携带严重缺陷的ETFDH多肽将被线粒体蛋白酶识别并降解。FAD作为ETFDH蛋白的化学伴侣，可以在ETFDH的折叠早期促进次要元件的折叠，促进黄素酶的寡聚化或构象稳定化。因此，临床上可以通过给予补充FAD（核黄素腺嘌呤核苷酸）前体蛋白核黄素来稳定ETF/ETFDH的构象，改善临床症状。另外，MADD常合并肉碱的缺乏，给予补充左卡尼汀可以将血液游离肉碱浓度维持在正常范围，有助于辅助脂肪酸的代谢。对于基因突变于ETFDH蛋白的4Fe4S功能域的患者，往往预后较差，婴儿发病，且对维生素B2治疗不敏感，部分患者给予苯扎贝特10～20 mg/（kg·d）、辅酶Q10及3-羟基丁酸钠获益，今后可进一步考虑基因工程的手段进行治疗。

本例患者为迟发型MADD，诊断明确后，给予维生素B2、左卡尼汀及维持低脂、高碳水化合物控制饮食后，患者生化指标、消化道症状、神经系统症状及肝脂肪变性明显改善。嘱咐患者避免发热、疲劳、特殊药物、饥饿等情况，持续临床随访。患者生化指标稳定，影像学表现稳定，已重返校园。