背景知识介绍

血色病是一种以铁代谢异常的疾病。铁主要来自外源性小肠吸收和内源性巨噬细胞对衰老红细胞的吞噬。铁水平受到运铁素和铁调素的调节。运铁素和铁调素均由肝分泌。运铁素负责将铁从各储铁部位向外周血转运；铁调素是分泌性蛋白，直接抑制运铁素。当循环中铁水平升高时，铁调素分泌相应增多，作用于细胞膜上的运铁素，阻碍内源性、外源性铁向循环铁池中流动。遗传性血色病根据不同的突变基因分为1～4型，各型遗传性血色病致病机制均与铁调素异常有关。1型血色病与HFE基因突变相关，在欧美地区最为常见，也是研究史最悠久的类型。其他类型（HJV、HAMP、TFR2及SLC4A01）较少见。目前欧美的血色病指南也主要针对HFE相关血色病。亚太地区因为发病率极低，致病分子谱、外显率、遗传方式与欧美存在显著不同。由于亚太地区的发病情况及遗传特点尚不明确，缺乏系统性研究，至今没有发表血色病指南。国内学者的研究表明，我国人群的主要致病基因是HFE2和SLC4A01。在治疗方面，尽管不同的基因突变导致血色病的病理生理过程相似，但这些基因对铁调素生理功能的影响各不相同，各亚型的治疗侧重点也不同，有的反而需要补铁。因此，在排除继发性因素后，结合发病年龄、家族史、铁沉积部位、疾病严重程度、主要伴发症状等，进行基因精准诊断非常必要。在确诊患者的一级亲属中开展基因筛查，有助于监测血色病的患病风险。高加索人携带HFE C282Y突变率很高，但只有少部分出现血色病的临床表现，提示血色病的发生可能是遗传因素、环境因素和生活方式相互作用的结果。对血色病患者进行生活饮食指导，及时给予放血或铁螯合剂治疗可明显减少并发症和降低病死率。(https://www.daowen.com)