·关键问题2 虽然该患者存在NOTCH2基因突变、特殊面容及骨骼相关临床表现，但肝穿刺病理未提示胆管缺失，Alagille综合征诊断是否成立？
ALGS为多系统受累疾病，目前认为经典的诊断标准为肝组织活检有肝内小叶间胆管数量减少或缺如，并具有至少包括慢性胆汁淤积、心脏杂音、蝴蝶椎骨、角膜后胚胎环和特殊面容5个主要临床表现的其中3个，并排除其他可能原因。如果已知有基因突变或家族阳性史时，2个主要标准通常即可确诊。在本例病例中，患者存在慢性胆汁淤积的生化表现、骨骼异常及特殊面容，结合NOTCH2基因突变，患者ALGS诊断明确。(https://www.daowen.com)
以往认为肝活检病理发现小叶间胆管减少或缺乏是ALGS最重要的特征。然而，近年研究发现有些ALGS的患者在早期可无小叶间胆管消失甚至出现胆小管的增生，有些ALGS的肝脏病理表现为汇管区的减少。此外，肝活检病理特征的描述主要基于JAG1突变相关病例的总结，NOTCH2突变的ALGS仅约占所有病例的3%，其基因型与表型之间的关系有待进一步研究。该患者肝脏病理中有大面积肝细胞缺失，部分肝细胞气球样变性伴Mallory小体形成，这在ALGS患者中并不常见。结合本例患者在出生后不久即有严重的新生儿黄疸，推测该病理改变可能为严重肝损伤、胆汁淤积损伤修复后的表现。
