背景知识介绍

神经内分泌肿瘤（NEN）是一类起源于肽能神经元及神经内分泌细胞，可以产生多种激素并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤。神经内分泌细胞遍布全身各处，因此NEN可以发生于全身各处，以肺和胃肠胰NEN最常见。直肠和胰腺是亚洲人群最常见的发病部位。欧美白种人最常见的发病部位是小肠和胰腺。根据肿瘤是否分泌激素及产生激素相关症状，可以分为功能性和非功能性两大类。按组织学及增殖活性（细胞核分裂象计数和Ki-67指数）可分为分化良好的神经内分泌瘤（G1、G2）和分化差的神经内分泌癌（G3）。

在实验室检查方面，NEN可分泌多种肽类或胺类激素至循环系统，常用的循环标志物包括嗜铬粒蛋白A（CgA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胰多肽等。功能性NEN可分泌特定激素，如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、生长抑素、血管活性肠肽、5-羟色胺等，这些也是特定功能性NEN的生物标志物。NEN新型生物标志物中较为成熟的是NETest，是应用转录组学的方法检验血液中51个与NEN相关的特点基因的转录产物水平，其诊断灵敏度和特异度均大于90%，对于评估治疗疗效和预后也有较高效能。(https://www.daowen.com)

在治疗方面，对于肝脏肿瘤局限生长且无远处转移的患者，首选根治性切除术治疗。由于NEN对血供非常敏感，对于不可切除的患者，可予以肝动脉化疗栓塞术。肝脏转移性NEN、病理G1或G2级别的患者，若表达生长抑素受体可使用生长抑素类似物或肽受体放射性核素治疗。近期靶向药物（依维莫司和舒尼替尼）也被建议用于进展期转移性肝脏高分化NEN。对于G3级别的患者，顺铂和依托铂苷化疗是一线治疗。由于NEN的高复发率且肝脏供源的稀缺性，肝移植可能只有短暂的获益，移植后的免疫抑制剂使用也容易导致肿瘤的复发，目前肝移植治疗肝脏NEN尚存争议。