背景知识介绍

本病由ABCB4基因变异引起，该基因编码多药耐药蛋白3（multidrug resistance protein 3，MDR3），MDR3蛋白是磷脂输出泵，将磷脂从肝细胞转运到胆管中，是胆管中磷脂分泌的限速步骤。正常情况下，肝细胞合成的磷脂通过MDR3转运到胆汁中，与胆盐共同形成微粒，使胆盐亲水性增加，减轻胆盐的去垢作用，保护胆管细胞免受胆盐的毒性损伤。ABCB4基因发生突变，导致与胆管中磷脂分泌相关的MDR3蛋白缺失或表达降低，胆汁中磷脂缺乏，胆盐不能与磷脂构建混合微粒，胆盐游离，对毛细胆管膜发生毒性去垢作用，使胆管细胞发生损伤，出现胆汁淤积、胆小管增生、炎症浸润，逐渐进展为门管区纤维化，肝硬化及门静脉高压，最后发展为终末期肝病。肝组织病理上，ABCB4缺陷病早期以轻度门管区纤维化、胆小管增生及炎症浸润为主要特征，晚期表现为胆汁淤积、明显胆小管增生、广泛门管区纤维化和肝硬化。婴儿期起病者免疫组化常可发现肝细胞毛细胆管膜上MDR3表达缺失。(https://www.daowen.com)

ABCB4缺陷对肝胆系统的有害影响多可归因于具有强洗涤剂和致结石特性的“毒性胆汁”。补充熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）可以减轻这些胆汁的有害影响，UDCA亲水性好，肝毒性小，目前被认为是ABCB4缺陷病的一线治疗方法。对于ABCB4缺陷病表型较轻的患者，因为MDR3蛋白残留了部分功能，UDCA治疗效果更好，预防性或治疗性的UDCA给药可以减缓其进展到终末期肝病及并发症的发生。