本篇主要讨论疾病和体质的关系。文中列举了风、痹、消瘅、寒热、积聚五种病证患者的不同体质类型及其发病机制，并以刀斧伐木的五种变化情况做比喻，来说明内因、外因之间的关系。发病的内因在于『骨节皮肤腠理之不坚固』，因而外邪易于侵入，提示人们积极养生，以使骨节坚固、腠理致密，邪不得入。篇末有『五变之纪』为结束语，实即以『五变』作为论述的纲要，故以《五变》名篇。本篇名言：『犯者得之，避者无殆』。
