(一)西医认识
1.病因
(1)遗传因素
流行病学调查显示,RA的发病与遗传因素密切相关。家系调查显示,类风湿关节炎现症者的一级亲属,患类风湿关节炎的概率为11%;对孪生子调查结果显示,单卵双生子同时患RA概率为12%~13%,双卵孪生子同患RA概率只有4%。大量研究发现该病和HLA-DR1、HLA-DR4等位基因突变相关。
(2)感染因素
导致本病的直接感染因子未被明确,但目前认为一些感染因素,如细菌、支原体和病毒等,可通过激活T、B等淋巴细胞,分泌致炎因子,产生自身抗体,影响RA的发病和病情进展,感染因子的某些成分也可通过分子模拟导致自身免疫反应。
(3)内分泌因素
RA在女性发病率高于男性,妊娠期病情减轻,而产后又加重,提示各种性激素对其病情有影响。有研究显示,RA的HPA轴功能低下,应激反应迟钝。进一步研究发现,活化的CD4+T细胞和MHC-Ⅱ型阳性的抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)浸润关节滑膜。关节滑膜组织的某些特殊成分或体内产生的内源性物质,也可能作为自身抗原被APC提呈给活化的CD4+T细胞,启动特异性免疫应答,导致相应的关节炎症状。此外,活化的B细胞、巨噬细胞及滑膜成纤维细胞等作为抗原提呈及自身抗体来源细胞,在类风湿关节炎滑膜炎症性病变的发生及演化中发挥了重要作用。
(4)其他因素
寒冷、潮湿、疲劳、外伤、吸烟及精神刺激。
2.疾病症状
本病多以缓慢、隐匿方式发病。初发病时可能一两个小关节受累,以后逐步发展为对称性多关节炎。受累关节以腕关节、掌指关节和近端指间关节最常见,其次为足、膝、踝、肘、肩、颈、颞颌及髋关节。少数患者可因感染、创伤、过度劳累等刺激,于数日内急性发病。除关节表现外,常伴有发热、全身不适,以及肺、心、神经系统和骨髓等受累表现。
(1)关节内表现
1)晨僵 见于95%以上患者,经夜间休息后,晨起时受累关节出现较长时间的僵硬、胶黏着样感觉,一般持续1小时以上。其持续时间长短反映滑膜炎症的严重程度。
2)疼痛 疼痛及压痛往往是出现最早的表现。最常出现的部位为腕、掌指关节、近端指间关节,其次是趾、膝、踝、肘、肩等关节。多呈对称性、持续性,但时轻时重。
3)肿胀 多因关节腔积液及关节周围软组织炎症引起,病程长者可因滑膜慢性炎症后肥厚而引起肿胀,呈对称性,以腕关节、掌指关节、近端指间关节、膝关节最常受累。
4)关节畸形 多见于较晚期患者,可为关节骨质破坏造成的纤维性强直或骨性强直,也可为关节周围肌腱、韧带受损,肌肉痉挛或萎缩,致使关节不能保持正常位置,出现关节脱位或半脱位。常见的有手指关节的尺侧偏斜、鹅颈样畸形、纽扣花畸形等。
5)关节功能障碍 美国风湿病学会将其分为4级:Ⅰ级,能照常进行日常生活和工作;Ⅱ级,能生活自理,并参加一定工作,但活动受限;Ⅲ级,仅能生活自理,不能参加工作和其他活动;Ⅳ级:生活不能自理。
(2)关节外表现
1)类风湿结节 是本病较特异的皮肤表现,出现于15%~30%患者,多在关节的隆突部位及皮肤的受压部位,如上肢的鹰嘴突、腕部及下肢的踝部出现皮下小结,大小不一,质硬,无压痛,对称性分布,常提示疾病处于活动阶段。
2)类风湿血管炎 重症患者可见出血性皮疹,或指(趾)端坏疽、皮肤溃疡、巩膜炎等。
3)肺 约30%患者可表现为肺间质病变、胸膜炎及肺结节样改变,多伴有咳嗽、气短症状,并有胸部X线片异常改变。
4)心脏 可伴发心包炎、心肌炎和心内膜炎。通过超声心动图检査可发现约30%患者有心包积液,但多无临床症状。极少数患者出现心包填塞。
5)神经系统 除因类风湿血管炎和类风湿结节造成脑脊髓实质及周围神经病变外,还可因颈椎脱位造成脊髓、脊神经根及椎动脉受压,引发相应的临床症状、体征,故神经系统表现复杂多样。
6)其他 可伴有贫血,以及口干、眼干等干燥综合征表现。
3.诊断标准
(1)2010美国风湿病协会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)类风湿关节炎诊断标准
目标人群:①有至少一个关节具有明确的临床滑膜炎(肿胀);②具有滑膜炎,用其他疾病不能得到更好解释。
RA诊断标准(评分算法:A~D的项目评分相加;患者如果按下列标准评分≥6,则明确诊断为类风湿性关节炎)如下:
A.受累关节:①1个大关节(0分);②2~10个大关节(1分);③1~3个小关节(有或没有大关节)(2分);④4~10个小关节(有或没有大关节)(3分);⑤超过10个小关节(至少一个小关节)(5分)。
B.血清学(至少需要1项结果):①类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)阴性(0分);②RF和ACPA至少有一项是低滴度阳性(2分);③RF和ACPA,至少有一项高滴度阳性(3分)。
C.急性期反应物(至少需要1项结果):①CRP和ESR均正常(0分);②CRP或ESR异常(1分)。
D.症状持续时间:①<6周(0分);②≥6周(1分)。
注:在A~D,取患者符合条件的最高分。例如,患者有5个小关节和4个大关节受累,评分为3分。ACPA是anti-citrullinated protein antibody,即抗瓜氨酸化的蛋白抗体。
(2)美国风湿病学会1987年修订的分类标准
共7项:①晨僵持续至少1小时(≥6周);②3个或3个以上关节肿(≥6周);③腕关节或掌指关节或近端指间关节肿(≥6周);④对称性关节肿(≥6周);⑤类风湿皮下结节;⑥手和腕关节的X线片有关节端骨质疏松和关节间隙狭窄;⑦类风湿因子阳性(该滴度在正常人群的阳性率≤5%)。
上述7项中,符合4项即可诊断为RA。
4.疾病评估
RA的相关评分
1)美国风湿病学学会(ACR20/50/70)推荐的核心标准 ①压痛关节数[28个关节:PIP(指间关节),MCP(掌指关节),腕,肘,肩和膝];②肿胀关节数(28个关节);③患者对痛的评价(1~10cm);④患者对疾病活动性的总体评价(VAS);⑤医师对疾病活动性的总体评价(VAS);⑥患者对体力功能的评价(HAQ);⑦评价疾病活动度的指标(ESR或CRP);⑧ACR病情改善评估:20%的ACR标准(ACR20)要求肿胀及触痛关节计数改善达20%,且后5个参数中有3个改善达20%,ACR50、ACR70以此类推。
2)疾病活动分数(DAS)计算法 ①疾病活动度DAS28计算法:对28个关节(PIP、MCP,腕,肘,肩和膝)肿痛数进行评估,DAS28大于3.2为活动,大于5.1为高度活动,小于2.6为缓解;②病情改善的评估:治疗反应良好(△DAS28>1.2),治疗反应一般(0.6<△DAS28≤1.2),治疗无反应(△DAS28≤0.6)。
3)美国健康评估问卷(HAQ) 健康调查问卷(HAQ)的内容如下。
穿衣和梳理:能自己穿衣吗?包括系鞋带和系扣。能自己洗头吗?
个人卫生:能自己洗澡并擦干身体吗?能洗盆浴吗?能自己上厕所吗?
起身:能从无扶手的直椅中直接站起吗?能上床、起床吗?
触物:能触到头顶高度2.5kg重的物体并把它拿下来吗?能弯腰从地上拾起衣服吗?
进食:能切肉吗?能将装满水的玻璃杯送到嘴边吗?能开启一盒未开封的牛奶吗?
握物:能开小汽车车门吗?能打开已开启过的罐头瓶吗?能开关水龙头吗?
行走:能在室外的平地上行走吗?能上5个台阶吗?
活动:能跑腿及购物吗?能上下小汽车吗?能做简单家务吗?如吸尘、园艺。
评分标准:每题0~3分。0分:毫无困难。1分:有些困难。2分:很困难或需要协助。3分:无法完成。需要借助工具才能完成的也评为2分。HAQ总分为8项问题得分的平均值。总分介于0~3分。
4)Sharp评分(影像学评分) ①以手和腕部的关节作为评分位点,范围:0~5分。②骨侵蚀:没有侵蚀为0分,广泛的侵蚀和破坏为5分。③关节狭窄:没有狭窄为0分,融合为5分。