药品上市许可持有人的权利和义务
药品上市许可持有人应当依照《药品管理法》规定，对药品的非临床研究、临床试验、生产经营、上市后研究、不良反应监测及报告与处理等承担责任。其他从事药品研制、生产、经营、储存、运输、使用等活动的单位和个人依法承担相应责任。药品上市许可持有人的法定代表人、主要负责人对药品质量全面负责。
首先，药品上市许可持有人可以自行生产药品，也可以委托药品生产企业生产。药品上市许可持有人自行生产药品的，应当依照本法规定取得药品生产许可证；委托生产的，应当委托符合条件的药品生产企业。药品上市许可持有人和受托生产企业应当签订委托协议和质量协议，并严格履行协议约定的义务。其次，药品上市许可持有人应当建立药品上市放行规程，对药品生产企业出厂放行的药品进行审核，经质量受权人签字后方可放行。不符合国家药品标准的，不得放行。再次，药品上市许可持有人可以自行销售其取得药品注册证书的药品，也可以委托药品经营企业销售。药品上市许可持有人从事药品零售活动的，应当取得药品经营许可证。
药品上市许可持有人为境外企业的，应当由其指定的在中国境内的企业法人履行药品上市许可持有人义务，与药品上市许可持有人承担连带责任。经国务院药品监督管理部门批准，药品上市许可持有人可以转让药品上市许可。受让方应当具备保障药品安全性、有效性和质量可控性的质量管理、风险防控和责任赔偿等能力，履行药品上市许可持有人义务。
本章小结
本章介绍了药品注册人员的基本工作任务。主要内容如下。
1.新药是指未曾在中国境内外上市销售的药品。
2.药物临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验以及生物等效性试验。
3.Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。Ⅰ期临床试验要求健康志愿者作为受试者进行试验，试验病例数为20～30例。
4.Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段，试验病例数要求不少于100例。
5.Ⅲ期临床试验是治疗作用的确证阶段，试验病例数要求不少于300例。
6.Ⅳ期临床试验是新药上市后应用的评价研究阶段，试验病例数要求不少于2000例。
7.生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。生物等效性试验对象为健康志愿者，一般要求试验病例数为18～24例。
8.药品注册是指药品注册申请人依照法定程序和相关要求提出药物临床试验、药品上市许可、再注册等申请以及补充申请。
9.药品注册按照中药、化学药和生物制品等进行分类注册管理。
10.国家药品监督管理局建立药品加快上市注册制度，支持以临床价值为导向的药物创新。对符合条件的药品注册申请，申请人可以申请适用突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批及特别审批程序。
11.境外生产药品的注册申请，按照药品的细化分类和相应的申报资料要求执行。
12.境外生产药品再注册申请应当在药品注册证书有效期届满前六个月由持有人向药品审评中心提出。
13.仿制药指仿制后与原研药品质量和疗效一致的药品。
14.药品上市许可持有人是指取得药品注册证书的企业或者药品研制机构等。
药师及执业药师考点
1.药品注册、上市许可持有人的概念；
2.化学药品注册分类；
3.药物临床前研究的内容；
4.临床试验分期及最低病例数要求；
5.优先审评审批。
目标检测
目标检测答案
一、单项选择题
1.《药品注册管理办法》不适用于（ ）。
A.药品注册检验 B.药品经营 C.药品进口
D.药品审批 E.药物临床试验
2.药品批准文号中，Z代表（ ）。
A.化学药品 B.中药 C.生物制品
D.进口药品分包装 E.进口药品
3.药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价研究必须执行（ ）。
A.《药物临床试验管理规范》
B.《药物非临床研究质量管理规范》
C.《药物生产质量管理规范》
D.《药物临床研究质量管理规范》
E.《药效学药动学研究质量管理规范》
4.医药产品注册证证号的格式为（ ）。
A.国药准字H（Z、S、J）+4为年号+4位顺序号
B.国药准字H（Z、S）+4为年号+4位顺序号
C.SH（Z、S）+4为年号+4位顺序号
D.H（Z、S）C+4为年号+4位顺序号
E.H（Z、S）+4为年号+4位顺序号
5.根据《药品注册管理办法》，初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性的临床试验属于（ ）。
A.Ⅰ期临床试验 B.Ⅱ期临床试验 C.Ⅲ期临床试验
D.Ⅳ期临床试验 E.生物等效性试验
6.关于药物非临床安全性评价研究的说法，错误的是（ ）。
A.药物非临床安全性评价研究是药品注册上市前的研究工作，需要遵循《药物非临床研究质量管理规范》
B.药物非临床安全性评价研究的目的是评价药物安全性
C.药物非临床安全性评价研究是在临床条件下用志愿者进行的试验
D.免疫原性试验属于药物非临床安全性评价研究
7.治疗作用的确证阶段属于（ ）。
A.Ⅰ期临床试验 B.Ⅱ期临床试验 C.Ⅲ期临床试验
D.Ⅳ期临床试验 E.生物等效性试验
8.申请仿制药注册的申请人必须有（ ）。
A.药品生产许可证
B.GMP认证证书
C.营业执照和GMP认证证书
D.药品生产许可证和GMP认证证书
E.营业执照、药品生产许可证和GMP认证证书
9.（ ）是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。
A.新药申请 B.仿制药申请 C.进口药品申请
D.补充申请 E.OTC审核登记
10.进口药品是指（ ）。
A.未曾在中国境内上市销售的药品
B.已有国家药品标准的药品
C.境外生产的药品
D.医疗及机构制剂
E.新的药品
二、多项选择题
1.根据《药品注册管理办法》，药品注册是指国家药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市药品的（ ）进行综合性评价，作出行政许可决定的过程。
A.安全性 B.有效性 C.经济性
D.均一性 E.质量可控性
2.药物临床前研究包括（ ）。
A.药物的合成工艺
B.制剂的处方及工艺研究
C.人体安全性评价试验
D.质量研究
E.药理毒理学研究
3.药品注册申请包括（ ）。
A.新药申请 B.进口药品申请 C.补充申请
D.仿制药申请 E.再注册申请
4.快速审评审批的适用范围包括（ ）。
A.突破性治疗药物程序 B.药物治疗管理程序 C.优先审评审批程序
D.特别审批程序 E.附条件批准程序
5.药物临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验以及生物等效性试验，根据药物特点和研究目的，临床试验的内容包括（ ）。
A.临床药理学研究 B.探索性临床试验 C.确证性临床试验
D.上市后研究 E.药理毒理研究