心脑血管疾病是以血管异常为诱因，以AS为病理基础的疾病，高血压、血脂异常、糖尿病等均会增加心脑血管疾病的发病率。目前尚无直接证据证明铁死亡参与AS的致病过程，但相关研究表明，动脉斑块的形成与血管内皮细胞的脂质过氧化、铁沉积及其损伤后的脂质沉积、微血管生成等有关。此外，Guo等发现，GPX4的过表达可抑制ApoE-/-小鼠中的斑块形成；Sakai等发现，GPX4缺失可诱导人脐静脉内皮细胞死亡，并且可被铁死亡特异性抑制剂Fer-1改善。
