四、 遗传学因素
女性X 染色体数目和结构的改变与不孕症有一定的关系, 常见一些性染色体综合征可导致女性不育。
(一)Turner 综合征
又称为先天性卵巢发育不全综合征, 因1938 年Turner 首次报道得名。 据统计, 约98% 的胚胎于胎儿期自然流产, 活婴中的发病率为1/2 500 ～1/5 000。 Turner 综合征患者的典型核型是45, X0 和45, X0/46, XX。 本病患者体态瘦长, 身材矮小(120 ～140 cm), 容貌和外生殖器呈女性, 智力一般正常, 后发际低, 肘外翻, 部分患者有颈蹼, 青春期无第二性征, 乳房不发育,乳间距宽, 原发性闭经, 卵巢呈条索状, 无排卵功能, 子宫发育不全, 外生殖器幼稚, 阴毛、 腋毛稀少或缺如, 通常没有生育能力。 嵌合型患者临床症状的严重程度取决于异常细胞系所占的比例, 比例越大, 症状越重, 比例越小, 症状越轻。 少数嵌合型患者可能有生育能力。
(二)X 三体和多X 综合征
临床上称X 三体和多X 综合征为“超雌” 现象。 X 三体综合征患者通常外表如正常女性, 但伴有月经失调或间歇性闭经、 乳腺发育不良、 卵巢功能障碍、 阴毛稀少、 肥胖、 轻度智力障碍甚至精神异常症状。 患者核型大多为47,XXX, 也可为46, XX/47, XXX。 异常核型来自母方生殖细胞形成过程中X 染色体不分离。
除X 三体外, 尚有核型为48, XXXX 或49, XXXXX 的患者。 其症状与X三体相似, 但随着X 染色体数目越多, 症状也越严重, 以致重度智力缺陷、多发畸形、 不育等。
(三)X 染色体的结构异常
常见的X 染色体结构异常有缺失、 等臂染色体和环状染色体等。
1. X 短臂缺失
患者核型为46, XXp-, 身材矮小, 具有Turner 综合征特征, 性腺发育不全。
2. X 长臂缺失
患者核型为46, XXq-, 缺失的范围不同症状也不相同。 若为末端缺失,一般仅有原发性闭经, 性腺发育不全, 而身材不矮小; 若整条长臂缺失, 症状除性腺发育不全外, 还伴随其他体征。
3. X 短臂等臂
患者核型为46, X, i (Xp), 表型似45, X0 型, 卵巢呈条索状, 第二性征发育不良, 但身材正常。
4. X 长臂等臂
患者核型为46, X, i (Xq), 临床多见此结构异常。 表型似45, X0 型,但症状较轻。
5. X 环状染色体
患者核型为46, X, r (X)。 X 染色体长臂和短臂部分缺失, 首尾相连形成环状。 环的大小表明其缺失程度, 也决定其症状的严重程度。 环越小, 症状越似45, X0 型。
(四)睾丸女性化综合征
患者社会性别常为女性, 而核型为46, XY, 一般因原发性闭经、 不孕等原因就诊被发现。 主要临床表现是： ①原发性闭经; ②先天性无子宫、 无卵巢; ③多数情况阴道盲端; ④有睾丸, 常位于腹腔内、 腹股沟内或大阴唇内。本病病因是靶细胞对雄激素的反应不敏感而使其在发育时性征趋于女性化, 属于X 连锁隐性遗传。